Terapija antitijelima

Što je terapija antitijelima?

Antitijela su proteinske molekule koje čine B stanice u ljudskom tijelu.
Oni igraju važnu ulogu u imunološkom sustavu, jer označavaju invazivne patogene ili oštećene endogene strukture i tako mogu dovesti do uklanjanja od strane ostalih obrambenih stanica.
Specifično mjesto prepoznavanja na koje se antitijelo veže naziva se antigenom.

Svako antitijelo obično prepoznaje samo jedan antigen.

Ali ne samo da patogeni ili oštećene endogene strukture nose antigene: neke stanice raka također imaju antigene tumora na svojoj površini i stoga ih mogu obilježiti protutijela za razgradnju.

Terapija antitijelima koristi ta svojstva antitijela.
U laboratoriju se uzgajaju stanice koje proizvode određenu vrstu antitijela specifičnog za antigen.
Ako se, na primjer, proizvede antitijelo koje se veže na antigen specifičan za određenu vrstu raka, velike su šanse da se antitijela mogu koristiti za učinkovito liječenje bolesti.

Pročitajte više o temi pod: Antitijela

Protiv kojih bolesti se koristi terapija antitijelima?

Dvije glavne skupine bolesti za koje se koristi terapija antitijelima su karcinom i autoimune bolesti.

Terapija raka uz pomoć antitijela koristi činjenicu da mnoge stanice raka imaju vrlo specifične molekule na svojoj površini koje zdrave stanice u tijelu nemaju.
Podvrgavanje pacijenta terapiji antitijelom koje specifično prepoznaje te antigene predstavlja nadajući se pristup poboljšanju tijeka bolesti bez značajnih nuspojava (jer antitijelo „zdrave stanice ostavlja na miru“).

Pročitajte više o temi na:

  • Tumorske bolesti
  • Autoimune bolesti- što je to?

Kako možete odrediti da li ispunjavate uvjete za terapiju antitijelima?

Da biste utvrdili da li ste prikladni za terapiju antitijelima, prvo biste trebali saznati postoje li specifična antitijela za bolest koju imate. Ako se radi o karcinomu ili autoimunoj bolesti, šansa je velika.

Međutim, posebno u slučaju raka, mogu biti potrebne detaljne medicinske i laboratorijske tehničke informacije kako bi se identificirala točna vrsta raka (stručnjak govori o entitetu raka) i tako saznala postoji li prikladna terapija antitijelima.

Nakon što je napravljen taj prvi korak i utvrđeno je da su dostupna određena antitijela koja obećavaju poboljšanje tijeka bolesti ili čak izlječenje, mora se izmjeriti hoće li vaše tijelo dozvoliti upotrebu ovog antitijela.
Svako antitijelo ima svoj profil nuspojava. Primjer: Dugo ste imali oštećenje bubrega i nedavno ste razvili rak.
Postoji specifično antitijelo za vrstu raka koju imate, ali to često uzrokuje nuspojave u obliku oslabljene funkcije bubrega.

U takvom slučaju treba provesti temeljitu analizu rizika i koristi s liječnikom koji se bavi liječenjem, prije nego što se odluči za terapiju protutijelima.

Središnje je pitanje: nudi li terapija antitijelima tako dobre izglede za poboljšanje raka da bi se moglo prihvatiti daljnje pogoršanje funkcije bubrega?

Pored toga, postoje posebne sheme koraka za liječenje mnogih bolesti. To znači da se koriste različite metode liječenja ovisno o stadiju bolesti. Te se sheme temelje na dugogodišnjem iskustvu i studijama najbolje moguće pojedinačne metode liječenja.
Na temelju ovih shema moguće je da postoji specifična terapija protutijela za vašu bolest, ali to se ne koristi u fazi bolesti u vama.

Ako je to slučaj za vas, vaš liječnik obično nije zaboravio terapiju antitijelima, već se odlučio na drugačiji oblik liječenja na temelju sheme.

Terapija

Ako je odluka za terapiju antitijelima donesena u vezi s bolešću, prvo je potrebno provesti nekoliko preliminarnih ispitivanja. Oni bi trebali isključiti zdravstvene probleme koji bi govorili protiv provođenja terapije protutijelima.

Antitijela se daju u obliku šprica ili infuzija, često u kombinaciji s lijekovima za sprečavanje alergijske reakcije.
Ako terapija ima oblik injekcija (tj. Štrcaljke), to pacijent može provesti i samostalno kod kuće. Davanje se odvija nekoliko puta i, ovisno o bolesti i ovisno o antitijelu, u razmacima od jednog ili više tjedana.

Prema bolesnikovom zdravstvenom stanju i profilu nuspojava protutijela, na pojedinim imenovanjima provode se kontrole radi praćenja reakcije tijela na terapiju i pojave nuspojava.

Saznajte o pojedinim antitijelima koja se koriste u terapiji: biološka

Trajanje terapije antitijelima

Trajanje terapije protutijelima varira ovisno o bolesti koja se liječi, protutijela koja se koriste i tijeku bolesti koja je pod liječenjem.
Ponekad je to samo nekoliko mjeseci, dok je liječenje raka dojke trastuzumabom zamišljeno na jednu do dvije godine. Trajanje pojedinačnih imenovanja također je vrlo promjenjivo, ovisno o korištenom antitijelu i vrsti primjene: Dok se injekcije (šprice) rade vrlo brzo, infuzija može trajati nekoliko sati. U drugom bi slučaju trebali provesti neku aktivnost sa sobom kako biste proučili vrijeme.

Koje su nuspojave?

Ovisno o tome koja se bolest liječi antitijelima i koja se antitijela koriste, mogu se pojaviti različite nuspojave.

Osobito u početnoj fazi liječenja, na primjer, mogu se pojaviti simptomi koji nalikuju onima gripe, tj. Vrućica, umor ili bolovi u tijelu.

područja primjene

Za rak dojke

Antitijelo trastuzumab (trgovački naziv Herceptin®) već je niz godina odobreno za liječenje raka dojke.

Trastuzumab se veže na HER2 / neu, molekulu na površini stanica dojke.
Ova molekula je prisutna samo u malom broju u zdravim ženskim grudima i regulira rast stanica. "Degenerirane" stanice mliječne žlijezde, tj. Stanice karcinoma dojke, imaju znatno veći broj molekula HER2 / neu na svojoj površini u oko 20-25% slučajeva, što se naziva prekomjernom ekspresijom.

To dovodi do nekontroliranog rasta tumora. Vezujući se za molekulu HER2 / neu, trastuzumab sprječava njegov učinak na poticanje rasta i označava stanicu raka dojke za imunološki sustav tijela. To u početku dovodi do blokade rasta tumora, a zatim do obrambene reakcije tijela protiv tumora.

Da bi se otkrilo je li terapija antitijelima trastuzumabom uopće opcija za pacijenta s karcinomom dojke, prvo se mora utvrditi HER2 / neu status tumora.

To ne znači ništa drugo nego ispitivanje ima li tumor na natprosječnom broju molekula HER2 / neu na svojoj površini, jer tek tada terapija trastuzumabom ima smisla.

Najjednostavnija metoda za to sastoji se u uklanjanju sitnog komada tkiva s tumora (biopsiji) i zatim obojenju, zbog čega su molekule HER2 / neu vidljive.

Što više molekula ima, to je jača reakcija boje, tako da se rezultat može izraziti u obliku skale. 0 i 1 označavaju ne pretjeranu prisutnost HER2 / neu, dok 3 znači da je terapija trastuzumabom opcija.

Ako je vrijednost 2, mora se provesti genetski test (FISH) kako bi se razjasnilo ima li terapija trastuzumabom smisla. Međutim, to ne znači da se terapija trastuzumabom može bezrezervno preporučiti svim pacijentima koji imaju prekomjernu ekspresiju HER2 / neu; Ostali čimbenici poput opsega bolesti ili postojećih sekundarnih bolesti igraju važnu ulogu (na primjer, neograničena pumpačka funkcija srca preduvjet je za upotrebu trastuzumaba), tako da odluku o terapiji trastuzumabom uvijek treba donositi na temelju individualne procjene stručnjaka.

Trastuzumab se daje kao infuzija, pri čemu prva infuzija traje oko 90 minuta i oko 30 minuta nakon svake naredne infuzije. Infuzije se odvijaju svake sedmice ili svaka 3 tjedna. U pravilu se terapija antitijelima ne smatra alternativom kemoterapiji, već kao dodatak:

Nakon kirurškog uklanjanja tumora slijedi kemoterapija, a zatim s razmakom od oko 3 mjeseca terapija antitijelima.

Antitijelo bevacizumab (Avastin®) koristi se za liječenje uznapredovalog karcinoma dojke.

Antitijelo sprečava učinak VEGF-a, faktora rasta na stvaranje novih krvnih žila u tumorima, te stoga praktično gladuje tumor.

Koristi se kod naprednih bolesnica s karcinomom dojke da inhibira rast metastaza, zajedno s lijekom za kemoterapiju paklitakselom.

Cetuksimab, pertuzumab i denosumab trenutno su u posljednjoj fazi kliničkih ispitivanja i mogli bi biti uključeni u terapijski režim za liječenje raka dojke u narednim godinama.

Pročitajte više o temi na:

  • Kemoterapijske tvari
  • Terapija raka dojke

Za rak pluća

Antitijela atezolizumab i nivolumab predstavljaju novu i obećavajuću mogućnost liječenja raka pluća.

Antitijela se vežu na specifičnu površinsku molekulu stanica raka pluća i označavaju ove stanice za razgradnju od strane tjelesnih obrambenih stanica. Treba napomenuti da terapija antitijelima acetolizumabom ili nivolumabom nije prikladna za sve slučajeve karcinoma pluća: Do sada je indikacija (područje primjene) bila ograničena na napredne i / ili metastatske ned-sitnoćelijske karcinome pluća (NSCLC), tj. Na kasne faze određene vrste raka pluća.

Oba antitijela daju se kao infuzija.

Pročitajte više o temi na: Terapija raka pluća

Uz limfom

Pojam limfom obuhvaća ogroman spektar različitih malignih bolesti limfnog sustava i jednako toliko različitih terapijskih strategija.

Trenutno postoje tri protutijela koja su odobrena za liječenje nekih vrsta limfoma iz kategorije koja nije Hodgkinov limfom:
Rituximab, obinutuzumab i ofatumumab.
Sva tri antitijela razvijaju svoj učinak pristajanjem na molekulu CD20 na površini limfomskih stanica, pri čemu su stanice označene za raspad odbrambenih stanica.

Rituximab se koristi za liječenje folikularnog limfoma i difuznoga velikog B-staničnog limfoma. Koristi se samostalno ili u kombinaciji s kemoterapijom kao dijelom R-CHOP sheme (R označava rituximab, a CHOP za prva slova kemoterapijskih sredstava koja se koriste). Obinutuzumab i ofatumumab koriste se u kroničnoj limfocitnoj leukemiji koja je također podvrsta ne-Hodgkinovog limfoma i u folikularnom limfomu.

Preduvjet za terapiju antitijelima s jednim od antitijela nije samo dodjeljivanje limfoma jednoj od dvije spomenute klase, već i biotehnološko otkrivanje molekule CD20 na stanicama tumora. Za to se mora izvršiti uklanjanje tkiva (biopsija).

Pročitajte više o temi na:

  • Terapija limfoma
  • Hodgkin limfom

Za rak debelog crijeva

U uznapredovalom kolorektalnom karcinomu moguća je intravenska (tj. Infuzijska) terapija antitijelima cetuximabom ili panitumumabom.

Obje tvari blokiraju mjesto vezivanja faktora rasta EGF na površini stanica raka i na taj način zaustavljaju rast tumora.

Antitijela se mogu dati izravno kao dodatak standardnoj terapiji prema režimu FOLFOX ili FOLFIRI ili samostalno nakon standardne terapije ako to nije pokazalo dovoljan uspjeh.

Preduvjet za primjenu cetuksimaba ili panitumumaba je prvo prisutnost mjesta vezivanja EGF-a na stanicama karcinoma (ovo je slučaj u> 90% slučajeva karcinoma debelog crijeva) i drugo, odsutnost mutacije K-Ras.

Ova mutacija čini cetuksimab i panitumumab praktički neučinkovitima, tako da se takva mutacija mora isključiti prije početka terapije ovim protutijelima.
Terapija protutijelama obično se može provoditi ambulantno s tjednim (cetuximab) ili 14-dnevnim (panitumumab) infuzijama, od kojih svaka traje oko pola sata do dva sata.

Terapija će se nastaviti sve dok je učinkovita i nema pretjeranih nuspojava.

Alternativa za liječenje uznapredovalog karcinoma debelog crijeva s metastazama je antitijelo bevacizumab. To je usmjereno protiv vaskularnog faktora rasta VEGF, čime se inhibira vaskularni rast tumora i "gladuje" ga.

Bevacizumab se daje kao infuzija i uglavnom u kombinaciji s kemoterapijom u obliku 5-fluorouracila.

Pročitajte više o ovome: Terapija raka debelog crijeva

Za rak želuca

Terapija antitijelima može biti opcija za uznapredovali karcinom želuca.

Ova se opcija obično odabire kada je karcinom napredovao do točke da operacija više nije moguća ili kada kemoterapija i zračenje nisu pokazali dovoljno rezultata. Antitijela trastuzumab i ramucirumab odobreni su za ovu aplikaciju.

Trastuzumab zaustavlja rast stanica raka i koristi se u kombinaciji s kemoterapijom za metastatski karcinom želuca. Daje se kao infuzija svaka tri tjedna, a terapija se može nastaviti sve dok je lijek učinkovit.

Međutim, ovo je antitijelo djelotvorno samo u dijelu bolesnika s karcinomom želuca čije stanice tumora imaju specifičnu ciljnu molekulu antitijela na svojoj površini.

To se mora razjasniti prije započinjanja terapije trastuzumabom uz pomoć uklanjanja tkiva (biopsija). Drugi aspekt zbog kojeg upotreba trastuzumaba nije moguća je postojanje oštećenja srca. To će se također provjeriti prije početka terapije.

Ramucirumab djeluje protiv vaskularnog faktora rasta VEGF. To inhibira stvaranje krvnih žila u tumoru i tumor "gladuje".

Antitijelo se može primijeniti u kombinaciji s kemoterapeutskim sredstvom. Primjena je u obliku redovitih infuzija u razmacima od dva tjedna i nastavlja se sve dok je učinkovita.

Pročitajte više o temi na: Rak želuca

Crohnova bolest

Terapija antitijelima može se razmotriti u bolesnika s Crohnovom bolešću ako standardna terapija s kortizonskim pripravcima, aminosalicilatima (5-ASA) i imunosupresivima (npr. Metotreksatom ili azatioprinom) nije pokazala zadovoljavajuće učinke ili je uzrokovala prekomjerne nuspojave.

Tada se može koristiti infliksimab ili adalimumab.

Oba aktivna sastojka pripadaju skupini protutijela na TNF-α. Tako djeluju protiv TNF-α, jedne od odlučujućih upalnih tvari koje sudjeluju u razvoju kronične crijevne upale Crohnove bolesti.

Antitijela se daju u obliku šprica izravno u krv ili ispod kože.

Još jedno antitijelo za liječenje Crohnove bolesti, vedolizumab, postoji od 2014. godine.

Njegovo područje primjene je ograničeno na umjerene do teške slučajeve kod odraslih, kada standardne terapije, uključujući terapiju protutijelama TNF-a, nisu bile dovoljno učinkovite ili su imale previše nuspojava.

Antitijelo sprečava upalne stanice da uđu u crijevno tkivo. Za razliku od TNF-α antitijela, vedolizumab se daje kao infuzija koja traje oko 30 minuta.

Možda će vas i ova tema možda zanimati:

  • Terapija Crohnove bolesti
  • Dijeta kod Crohnove bolesti

psorijaza

Posljednjih godina razvijeno je nekoliko antitijela koja se mogu koristiti kod psorijaze.

Uglavnom se koriste kao alternativa ako standardne mjere kao što su primjena topikalnih terapijskih sredstava, UV terapija ili uzimanje imunosupresiva nisu pokazale dovoljan učinak ili su prouzročile prekomjerne nuspojave.

Klasa protutijela na TNF-α usmjerena je protiv upalnog faktora TNF-α, koji igra važnu ulogu u razvoju psorijaze.

Ova skupina uključuje infliksimab, etanercept, adalimumab, golimumab i certolizumab. Uz to, postoje antitijela ustekinumab, sekukinumab, tildrakizumab i ixekizumab koja su usmjerena protiv nekih upalnih glasnika i na taj način sprečavaju aktiviranje upalnih stanica u psorijazi.

Razgovarajte sa svojim liječnikom o mogućnosti terapije antitijelima.

Zajedno s njim možete odlučiti je li terapija antitijelima prikladna za vas i koje je antitijelo najbolje za vas, posebno s obzirom na profil nuspojava. Bez obzira na odabrano antitijelo, terapija antitijelima često se kombinira s primjenom imunosupresiva metotreksata.

Davanje se odvija, ovisno o antitijelu, kao infuzija ili kao štrcaljka.

Pročitajte više o temi na: Terapija psorijaze

S neurodermatitisom

Istraživanje mogućih korištenja antitijela za liječenje neurodermatitisa još je uvijek u povojima.

Dupilumab je namijenjen ubrzanju zacjeljivanja oštećenja na koži, a u Njemačkoj je odobren i za umjereni do teški atopijski dermatitis od 2017. godine. Antitijelo se daje pod kožu u pravilnim intervalima od 14 dana u obliku injekcije (šprice). Drugo antitijelo, nemolizumab, namijenjeno je specifičnoj borbi protiv svrbeža koji je često povezan s bolešću. Antitijelo se trenutno ispituje u odabranim skupinama bolesnika, ali još nije odobreno za opću upotrebu.

Pročitajte više o temi na: Terapija neurodermatitisa

Za reumu

Terapija antitijelima može se smatrati reumatizmom i reumatoidnim artritisom ako su osnovna terapijska sredstva (sredstva za ublažavanje boli, kortizonski pripravci i DMARD-ovi kao što su klorokvin, leflunomid, sulfasalazin ili metotreksat) nezadovoljavajuća ili imaju prekomjerne nuspojave.

Na primjer, mogu se koristiti protutijela na TNF-α koja se bore protiv upalnog procesa presretanjem upalnog faktora TNF-α. Ova klasa uključuje aktivne sastojke adalimumab, etanercept, infliximab, golimumab i certolizumab. Pored toga, odobrena su antitijela abatacept, rituksimab i tocilizumab koji također ublažavaju upalni proces na različite načine.
Ono što sva antitijela imaju zajedničko je da se oni često primjenjuju u kombinaciji s metotreksatom u liječenju reume.

Početak djelovanja s antitijelima odvija se obično za nekoliko dana, a time i znatno brže nego kod gore spomenutih osnovnih terapijskih sredstava. U prvih nekoliko tjedana primjene, međutim, mogu se pojaviti nuspojave, koje se obično izražavaju kao gripa

Pročitajte više o temi na: Terapija reumatoidnog artritisa

Za osteoporozu

Trenutno su dostupna dva antitijela koja se mogu koristiti u osteoporozi.

Denosumab je odobren za dvije situacije: za osteoporozu kod žena u postmenopauzi i kod muškaraca nakon terapije povlačenjem androgena kao posljedicom raka prostate. Antitijelo inhibira aktivnost stanica koje razgrađuju koštanu tvar, nazvanih osteoklasti.
Denosumab se daje u obliku injekcije (špriceva) ispod kože svakih šest mjeseci.

Antitijelo romosozumab još nije odobreno u Njemačkoj, ali trenutno je predmet intenzivnog istraživanja. Očekuje se da će posebno snažno utjecati na žene koje imaju smanjenu gustoću kostiju nakon menopauze kao rezultat hormonalnih promjena. Antitijelo potiče aktivnost onih stanica koje su odgovorne za izgradnju koštane tvari. Ove stanice su poznate kao osteoblasti i u izvjesnom smislu predstavljaju protivnike gore opisanih osteoklasta.

Pročitajte više o temi na: Aktivno protiv osteoporoze