Nasljedni angioedem

Definicija - što je nasljedni angioedem?

Angioedem je oticanje kože i / ili sluznice koje se može pojaviti akutno i naročito u licu i dišnim putevima. Može trajati nekoliko dana. Razlikuje se nasljedni i ne-nasljedni oblik. Nasljedno znači nešto poput nasljednog, nasljednog ili urođenog. Nasljedni angioedem je dakle bolest uzrokovana genetskim oštećenjem koja se može prenijeti s generacije na generaciju. Nasljedstvo je autosomno dominantno, što znači da se bolest prenosi bez obzira na spol čim jedan od dva roditelja na nju utječe. U oko 25% slučajeva, međutim, bolest se ne javlja nasljednošću, već kao spontana mutacija. To znači da dolazi do spontane promjene gena koja tada uzrokuje ovu bolest. Nasljedni angioedem može biti opasan po život ako dođe do naglog oštrog oticanja dišnih putova. Učestalost bolesti iznosi oko 1: 50 000, iako se u stvarnosti pretpostavlja veća učestalost.

Uzroci nasljednog angioedema

Uzrok nasljednog angioedema je genetska oštećenja. Taj defekt utječe na gen koji kodira određeni enzim, što znači da je odgovoran za proizvodnju ovog enzima. Ovaj enzim je poznat kao inhibitor C1 esteraze ili inhibitor C1 esteraze. Posljedica genetskog oštećenja je ili nedostatak enzima ili postojeći, ali nefunkcionalni enzim. Čimbenici koji mogu izazvati akutni napad bolesti još uvijek nisu dovoljno razjašnjeni. Činjenica je da inhibitor enzima C1 esterhaze igra važnu ulogu u sustavu komplementa. Ovo je dio imunološkog sustava tijela. Manjak ovog inhibitora estera C1 vodi do neke vrste preosjetljivosti u ovom dijelu imunološkog sustava. To pokreće kaskadu, na čijem se kraju nalazi tkivni hormon bradikinin. Ovaj hormon povećava propusnost krvnih žila (vaskularna propusnost). To zauzvrat dovodi do izlučivanja više tekućine iz žila u okolno tkivo. To dovodi do tipičnih oteklina na području kože i sluznice.

Istovremeni simptomi

Tipični simptomi nasljednog angioedema su ponavljajuća oteklina na koži (posebno na licu) i / ili sluznica u gastrointestinalnom traktu ili u području dišnih putova. Mogući znakovi približavanja napada (prodromi) mogu biti simptomi poput umora, umora, pojačanog osjećaja žeđi, agresije i depresivnog raspoloženja. To tada dovodi do oticanja kože, što karakterizira činjenica da nije crvene, već je boje kože i obično pljesnive. Javljaju se posebno u području lica, ali i na rukama, nogama i području genitalija. Oteklina vrlo rijetko prati svrbež, ali često postoji popratni osjećaj napetosti. Oteklina može biti bolna. Mogu se regresirati nakon nekoliko sati, ali mogu trajati i do sedam dana. U prosjeku oteklina traje jedan do tri dana.

Imate li oticanje genitalija? Više o tome pročitajte ovdje: Oteklina testisa ili Oticanje u vaginalnom ulazu.

Neki pacijenti mogu osjetiti oticanje u području dišnih putova. Takvo oticanje potencijalno je opasno po život, jer dišni putovi mogu nateći do te mjere da se gušenje događa bez neposrednih intenzivnih medicinskih mjera sa zaštitom dišnih putova. Najčešće područje zahvaćeno takvim oticanjem dišnih puteva je grkljan. Zatim se govori o takozvanom grkljanom edemu. Pored epizodnih oteklina koje su tipične za bolest, brojni pacijenti osjećaju popratne simptome na području gastrointestinalnog trakta. Najčešći simptomi su grčevi u želucu i mučnina. Može se javiti i povraćanje i jaka dijareja. Gastrointestinalne tegobe, poput oteklina, mogu trajati nekoliko dana. Kod nekih bolesnika gastrointestinalne tegobe javljaju se izolirano, tj. Bez natečenosti kože. To može znatno otežati dijagnozu. U nekih bolesnika gastrointestinalni simptomi prethode kožnim simptomima po godinama. Teške, koliklične gastrointestinalne tegobe koje se javljaju bez popratnih simptoma kože često su pogrešne. Može doći do toga da su pogođeni pacijenti operirani zbog jake bolove u trbuhu (akutni trbuh), jer postoji sumnja na kirurške obrasce bolesti, kao što je akutni upala slijepog crijeva (upala slijepog crijeva).

Napredovanje bolesti nasljednog angioedema

Nasljedni angioedem najčešće se očituje do 10. godine života. Inicijalna manifestacija koja se pojavljuje kasnije prilično je rijetka. Kako bolest napreduje, pojavljuju se ponavljajući napadi s oticanjem ili gastrointestinalnim tegobama. Neki pacijenti osjećaju samo oticanje kože, drugi samo gastrointestinalne simptome. Učestalost napada jako varira. Neki pacijenti simptome doživljavaju svakih nekoliko dana, a drugi puno rjeđe. Laboratorijske vrijednosti nisu mjerilo intenziteta ili učestalosti pritužbi. U prosjeku su žene više pogođene od muškaraca. Simptomi se mogu povećati i tijekom trudnoće. Nasljedni angioedem je bolest koja se može izliječiti, ali nije izlječiva.

Većina napada u nasljednom angioedemu događa se bez očitog okidača. U nekim se slučajevima stomatološke intervencije ili intervencije u grlu i dišnim putevima, na primjer uklanjanje krajnika (tonzilektomija) ili intubacija (umetanje cijevi u dišne ​​putove radi prozračivanja, na primjer kao dio planirane operacije), mogu nazvati okidačem. Neki pacijenti navode i infekcije gripe ili psihološki stres kao moguće izazove. Postoje i određeni lijekovi koji mogu značajno povećati vjerojatnost napada. Oni uključuju, posebno, lijekove protiv visokog krvnog tlaka ili zatajenja srca, posebno ACE inhibitore poput ramiprila ili enalaprila, ili rjeđe antagoniste angiotenzinskih receptora, poput kandesartana ili valsartana. U žena, upotreba kontracepcijskih sredstava koja sadrže estrogen također može potaknuti napade.

Dijagnoza nasljednog angioedema

Nažalost, nasljedni angioedem je bolest koja se često ispravno dijagnosticira nakon dugog razdoblja bolesti. Prije svega, važna je anamneza. Ako pacijenti izvijeste o naglom, ponavljajućem oticanju kože ili sluznice, dijagnoza nije predaleko i daljnja dijagnostika se može provesti. Međutim, postoje i pacijenti s nasljednim angioedemom koji ne pate od tipičnog oticanja sluznice, već, na primjer, od ponavljajućih gastrointestinalnih tegoba. U ovih bolesnika, atipični simptomi mogu znatno otežati dijagnozu. Osim osobne anamneze, u dijagnozi važnu ulogu igra i obiteljska anamneza. Važno je saznati je li obitelj imala slične simptome.

Kako bi se na kraju osigurala dijagnoza, moraju se utvrditi različite vrijednosti u krvi. Između ostalog, koncentracija i aktivnost inhibitora enzima C1 esteraze. Oni se smanjuju u nasljednom angioedemu. Koncentracija komplementarnog faktora C4 također igra presudnu ulogu u dijagnostici. Faktor C4 prisutan je u nižim koncentracijama u bolesnih nego u zdravih bolesnika. U prilično rijetkim slučajevima potreban je genetski test kako bi se potvrdila dijagnoza. U djece bolesnih obitelji, gornje vrijednosti treba odrediti u ranoj fazi kako bi se potvrdila dijagnoza. U određenim okolnostima to može biti spasno.

Po čemu se nasljedni angioedem razlikuje od "normalnog" angioedema?

Angioedem je simptom koji se pojavljuje u kontekstu dvije različite bolesti. Važna je stroga razlika između dvije kliničke slike jer se razvoj i liječenje bolesti međusobno značajno razlikuju.

Iako je nasljedni angioedem nasljedna bolest, a prouzrokovan nedostatkom inaktivacije ili pretjeranom aktivacijom komplementarnog sustava, „normalni“ angioedem, poznat i kao Quinckeov edem, često se pojavljuje u kontekstu urtikarije. Ovdje angioedem može pratiti urtikariju, ali se može pojaviti odvojeno i kao jedini simptom. Angioedem koji nastaje u kontekstu urtikarije posreduje histaminom. Tako nastaju kao dio alergijske reakcije. Tijelo reagira alergično i dolazi do povećanog oslobađanja histamina. Histamin dovodi do povećane propustljivosti krvnih žila (vaskularna propusnost) i dolazi do pojačanog izljeva tekućine iz žila u tkivo. Oba oblika angioedema imaju zajedničko to da dolazi do povećanog istjecanja vaskularne tekućine u tkivo. To rezultira oticanjem zahvaćenih područja. Međutim, pokretački tkivni hormon razlikuje se: histamin u "normalnom" angioedemu nasuprot bradikininu u nasljednom angioedemu.

Iako nasljedni angioedem često dovodi do simptoma prvi put prije 20. godine života, „normalan“ angioedem često se očituje tek u odrasloj dobi. U "normalnom" angioedemu, učinak histamina uzrokuje ne samo oticanje, već i crvenilo i svrbež u području natečenih područja. S druge strane, kod nasljednog angioedema oteklina nije crvena, već je obojena na koži, a svrbež je rijedak.

"Normalan" angioedem može biti uzrokovan infekcijama ili lijekovima. U mnogim slučajevima, međutim, uzrok ostaje neobjašnjen. U većini slučajeva "normalnog" angioedema nema patoloških laboratorijskih vrijednosti, dok su u nasljednom obliku određene vrijednosti vidljive. Dok se nasljedni angioedem pojavljuje na licu, ali često iu gastrointestinalnom traktu, "normalni" angioedem obično pogađa samo područje lica (posebno područje usta i očiju).

Kod oba oblika bolesti postoji rizik od začepljenja dišnih putova, poznatih kao edem larinksa. To je akutno opasno po život i zahtijeva hitnu terapiju. Vrsta hitne terapije - kao i standardna terapija - razlikuje se između dva oblika. "Normalni" angioedem dobro reagira na terapiju antihistaminicima ili steroidima / kortikoidima poput prednizolona, ​​kao i adrenalinom u sklopu hitne terapije. U slučaju nasljednog angioedema, s druge strane, ti lijekovi nisu učinkoviti; moraju se koristiti posebni lijekovi.

Liječenje nasljednog angioedema

Važno je imati na umu da je nasljedni angioedem potencijalno opasno po život, jer suženje dišnih putova bez odgovarajućih mjera može dovesti do brze smrti od gušenja. Stoga je najvažnije prije svega pacijentu dostaviti osobnu iskaznicu za nuždu, koju uvijek treba nositi sa sobom. Povrh toga, pacijenti i rođaci moraju se detaljno informirati o mogućim simptomima i mjerama koje moraju poduzeti u akutnom slučaju. U većini slučajeva preporučuje se početno liječenje u specijaliziranom centru za liječenje.

Liječenje otekline u akutnim slučajevima nije uvijek potrebno.Blagi otekline na području ruku i stopala ne zahtijevaju nužno liječenje, pod uvjetom da ne smetaju dotičnoj osobi. Gastrointestinalni napadi ne moraju nužno biti ni liječeni. U slučaju umjerenih napada, oralni unos antispazmodičnog lijeka poput Buscopana ® može biti dovoljan.

U nekim su slučajevima, međutim, kolikvi simptomi toliko bolni da je potrebno specifično liječenje. U akutnim slučajevima primjenjuje se takozvani C1-INH koncentrat. To su inhibitori određenog faktora (C1) imunološkog sustava, koji mogu smanjiti oticanje. Koncentrat se mora davati putem venskog pristupa, što se također može provesti neovisno kroz trening. Alternativno, dostupan je Icatiband. To je takozvani antagonist bradikinina koji se može ubrizgati pod kožu i inhibira vazodilatacijski hormon bradikinin.

Pacijenti s oticanjem usta, grla ili grkljana smatraju se hitnim slučajevima i moraju se odmah liječiti na bolničko liječenje. Ovdje može biti potrebna intubacija kako bi se osigurali dišni putovi.

Ako se unatoč odgovarajućoj terapiji dogodi više od 12 napada, treba razmotriti profilaktičke (preventivne) mjere. Androgeni poput danazola, oksandrolona i stanazolola mogu se koristiti za to, ali zbog brojnih nuspojava nisu odobreni za liječenje nasljednog angioedema u Njemačkoj. Drugi lijek za dugotrajnu profilaksu je traneksamska kiselina, koja djeluje antifibrinolitički, tj. Sprječava otapanje krvnih ugrušaka. Stoga je moguća nuspojava stvaranje krvnih ugrušaka (tromboza). Dugotrajno liječenje koncentratom C1-INH također je mogući terapijski pristup.

Prognoza nasljednog angioedema

Danas je prognoza za pacijente s nasljednim angioedemom znatno povoljnija nego što je bila slučaj zbog značajno poboljšanih terapijskih mjera. Ipak, još uvijek se događa da pacijenti umiru od akutnog edema grkljana jer im se ne daje dovoljna terapija dovoljno brzo. Dijagnoza je stoga izuzetno važna za osposobljavanje pacijenata i rodbine u skladu s tim i za adekvatnu pripremu za hitne situacije. Svaki pacijent sa nasljednim angioedemom treba imati osobnu iskaznicu i uvijek je imati sa sobom.