Bolesti skladištenja

definicija

Pojam skladištenje obuhvaća niz bolesti kod kojih se određene tvari talože u organima ili stanicama zbog poremećenih procesa u metabolizmu.
Ovisno o tvari i organu, bolesti skladištenja mogu se uvelike razlikovati u njihovoj težini i obliku.
Neke se bolesti skladištenja pojavljuju već po rođenju i zahtijevaju trenutnu terapiju, dok se druge pojavljuju tek tijekom života.

Koje su bolesti skladištenja?

• Bolest skladištenja željeza - hemokromatoza

• Bolest skladištenja bakra - Wilson-ova bolest

• Bolest skladištenja proteina

• Bolest skladištenja glikogena

• Bolest lizosomalnog skladištenja

• Bolest skladištenja estera holesterola

• Bolest skladištenja miokarda

• Neutralna bolest skladištenja masti

Bolest skladištenja željeza

Bolest skladištenja željeza, poznata u stručnim krugovima kao hemokromatoza, metabolički je poremećaj pri kojem dolazi do povećanog taloženja željeza u tijelu i određenim organima.
U većini slučajeva bolest skladištenja željeza je nasljedna oštećenja koja dovode do prekomjerne apsorpcije željeza iz gastrointestinalnog trakta.
Višak željeza koji se apsorbira ne može se izlučiti toliko brzo koliko se apsorbira i stoga se taloži u raznim organima.

Ovisno o zahvaćenom organu i količini željeza, mogu se pojaviti različiti simptomi hemokromatoze i pritužbi.
U rijetkim slučajevima, bolest skladištenja željeza može se javiti i kao posljedica neke osnovne bolesti ili kao rezultat čestih transfuzija krvi, poznatih kao sekundarna hemokromatoza.
Dodatno željezo pohranjeno u organima koji obično ne služi kao skladište željeza dovodi do procesa remodeliranja.
Tijekom tih procesa remodeliranja stvara se oblik ožiljnog tkiva koji zamjenjuje zdravo tkivo organa i na taj način smanjuje funkcionalnost organa.

Često se to uglavnom odražava na organe koji proizvode hormone u trbuhu, poput jetre (najčešće) ili gušterače.
Organi poput srca, kože i hipofize također su neki od najčešće oštećenih organa.

Tok bolesti je obično podmukao i zato se često primjećuje tek u uznapredovalom stadijumu bolesti.
Simptomi ovise o stupnju oštećenja i pogođenim organima.
Opći simptomi poput umora i umora tipični su na početku.
U toku bolesti obično se javljaju bolovi u zglobovima prstiju, posebno kažiprst i srednji prst, kao i primjetna smeđa obojenost kože.
Uz pomoć krvnih pretraga i posebnih biopsija pojedinih organa može se postaviti precizna dijagnoza o tome koji su organi pogođeni i u kojoj mjeri.

Najčešće i tipične manifestacije organa uključuju, u prvom redu, jetru s cirozom jetre, koja je visoki faktor rizika za razvoj raka jetre, i gušteraču s razvojem dijabetes melitusa.

Mogućnosti liječenja bolesti skladištenja željeza ograničene su na redovito izlučivanje viška željeza.
Uzročni lijek još nije poznat.
Prije svega, preporučuje se dijeta sa niskim sadržajem željeza, kao i redovito konzumiranje crnog čaja jer se na taj način smanjuje apsorpcija željeza u crijevima.
Ako su vrijednosti željeza povišene usprkos dijeti sa malo željeza, krvopija je izborna metoda.
Ovdje se pacijentu uzima 500 ml krvi, pri čemu se gubi željezo vezano na krvne stanice.
Nakon postizanja ciljane razine željeza u krvi, preporučuje se odviranje krvi svakih 2-3 mjeseca s detaljnim laboratorijskim pregledima.
Ovom se intervencijom često ne može pristupiti ženama u rodnoj dobi, jer menstrualno krvarenje vodi do dovoljnog gubitka željeza.

Kao alternativa krvožilnom lijeku, lijekovi koji vežu željezo još uvijek su dostupni, ali oni se upotrebljavaju samo ako krvožije nije izvedivo, na primjer zbog anemije - anemije - ili druge osnovne bolesti.

Uz ranu dijagnozu i dosljednu terapiju, oboljeli od bolesti skladištenja željeza imaju uobičajen životni vijek.

Bolest skladištenja bakra

Bolest skladištenja bakra, takozvana Wilsonova bolest, metabolička je bolest koja se temelji na poremećenom izlučivanju bakra.
Razlog tome je nasljedna genetska mana proteina koji priprema bakar za izlučivanje u žuči.
Ako ovdje postoji nedostatak, bakar se više ne može izlučiti u dovoljnim količinama.
Nakuplja se u krvotoku i, kao rezultat, taloži se u raznim organima.

Tipično se bakar uglavnom odlaže u jetri, rožnici, crvenim krvnim stanicama i mozgu.
Posebno, uključivanje jetre i mozga vodi u kombinaciji s tipičnim simptomima, koji dovode do sumnje u dijagnozi bolesti skladištenja bakra.
Prvi simptomi se često pojavljuju u dobi od 5 do 10 godina, na primjer u obliku upale jetre, poznate kao hepatitis ili neuroloških ograničenja zbog smanjene funkcije jetre, poput pospanosti i drhtavih ruku.

U dobi od 10 godina obično se pojavljuju neurološke tegobe, poput sitnih drhtavica ruku, demencije, poremećaja gutanja ili govora i poremećaja hodanja.
Osim toga, naslage bakra mogu postati vidljive u oku.
Ovdje je zeleno-smeđi prsten u rožnici.
Dijagnoza bolesti skladištenja bakra može se potvrditi uz pomoć krvi i urina, možda biopsijom jetre i raznim slikovnim testovima.

Ako se dijagnoza bolesti skladištenja bakra potvrdi, primarna terapija sastoji se od kombinacije dijeta s malo bakra i lijekova koji služe za izlučivanje bakra, takozvanih kelatnih sredstava, npr. D-penicilamina.

Ako se terapija započne rano i dosljedno, prognoza za bolest je dobra.
Jedino je važno napraviti ranu dijagnozu, prije nego što dođe do oštećenja organa zbog naslaga bakra.
Primjenjuje se sljedeće: bilo koju nejasnu bolest jetre koja nije posljedica infekcije, u kombinaciji s nejasnim poremećajima kretanja prije 45. godine života treba razjasniti u vezi s bolešću skladištenja bakra.

Pročitajte i članak: Genetski test

Bolest skladištenja proteina

Takozvana bolest skladištenja proteina nije priznata klinička slika prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji.
Umjesto toga, to je koncept koji je prof. Lothar Wendt je razvijen i objavljen.
Profesor Wendt je u svom radu koristio alternativni pristup objašnjenju uobičajenih bolesti u našem društvu uspoređujući gledište tradicionalne medicine s pitanjem „zašto“.
Tipičan primjer ovog pristupa može se ilustrirati uobičajenom dijabetesom bolesti.
Kod šećerne bolesti tipa 2, razina šećera u krvi je vrlo visoka.
Te povećane razine šećera u krvi dovode do oštećenja u cijelom tijelu i dovode do ozbiljnih komplikacija.
Konvencionalni medicinski pristup stoga je dosljedno snižavanje razine šećera u krvi kako bi se spriječilo daljnje oštećenje.

Profesor Wendt se, s druge strane, u svom radnom konceptu pita zašto dolazi do tih povećanih vrijednosti šećera u krvi i može li razlog tome biti nadoknada.
Ovdje iznosi teoriju da proteinske naslage u stijenkama krvnih žila uzrokuju njihovo zgušnjavanje.
Profesor Wendt sada objašnjava da je povećana razina šećera u krvi reakcija na zadebljane stijenke krvnih žila kako bi se transportirala dovoljna količina šećera u stanicu unatoč povećanoj otpornosti i duljem putu difuzije.
Prema Wendtu, nije šećer taj faktor koji uzrokuje bolest, već je protein i na kraju pojava dijabetesa pogrešna.
Pojam povećana razina šećera u krvi kao posljedica uzročne bolesti skladištenja proteina bio bi prikladniji prema njegovom konceptu.

Trenutno, međutim, nedostaje studija utemeljenih na dokazima koji bi podržali ovaj objašnjivi pristup i koncept bolesti.
Samo u liječenju osteoartritisa postoje već oboljeli u nekim skupinama za samopomoć koji navode da su osteoartritis ublažili ili čak uklonili ciljanom terapijom razgradnje proteina.
Mora se, međutim, napomenuti da se radi o pojedinačnim empirijskim vrijednostima bez referentne skupine, koje su bile uspješne samo ako je terapija započeta u vrlo ranoj fazi bolesti.
Vodeći profesori s različitih odjela vide, uzimajući u obzir trenutnu situaciju u studiji, nikakve dokaze za ispravnost koncepta bolesti skladištenja proteina profesora Wendta.

Bolest skladištenja glikogena

Kod bolesti skladištenja glikogena nasljedna genetska oštećenja dovode do pretjeranog taloženja glikogena u tijelu.
Glikogen je također kolokvijalno poznat kao jetreni škrob.
Ovo je duga i višestruko razgranata molekula glukoze koja se posebno pohranjuje u jetri i služi kao dobavljač šećera za prijenos energije.
Postoji ukupno devet različitih oblika bolesti skladištenja glikogena, od kojih se svaki temelji na različitom genetskom defektu i dovodi do taloženja glikogena u različitim organima.

Najčešći oblici uključuju glikogensku bolest skladištenja tipa I von Gierke, bolest skladištenja glikogena tip II, pompe bolest i glikogensku bolest za pohranu tipa V, McArdle bolest.
Različiti oblici se razlikuju kako po simptomima tako i po početku bolesti.

Bolest skladištenja glikogena tipa I obično je uočljiva uvećana jetra i otečeni trbuh, osim toga često postoje napadaji i sklonost krvarenju.
Kod bolesti skladištenja glikogena tipa II posebno su uočljivi gubitak mišića po cijelom tijelu i preveliki jezik.
Kod bolesti skladištenja glikogena tipa V također se javlja generalizirano trošenje mišića, ali u kombinaciji s bolovima u mišićima i grčevima nakon napora.

Terapija bolesti skladištenja glikogena ovisi o vrsti bolesti i njezinoj ozbiljnosti.

Bolest lizosomalnog skladištenja

Pojam bolesti lizosomskih skladišta obuhvaća veliku skupinu bolesti koje se temelje na genetskom defektu u lizosomima.
Lizosomi su skupina stanica u ljudskom tijelu koje djeluju poput želuca ili kanti za smeće.
Sve suvišne stanične komponente i otpadni proizvodi stanice razgrađuju se u lizosomima.
Ako su lizosomi oštećeni, nakupljaju se ti stanični otpadni proizvodi koji se talože i u stanici i u druge organe.
Trenutno je 45 bolesti svrstano u skupinu lizosomalnih bolesti skladištenja.
Većina bolesti su vrlo rijetke varijante bolesti skladištenja.

Najčešći oblici bolesti lizosomalnog skladištenja su Gaucherova bolest i Fabryjeva bolest.

Pročitajte više o temi: Fabryjeva bolest

Kod Gaucherove bolesti poremećeni procesi raspada dovode do nakupljanja masti u stanicama i drugim organima.

Simptomi se uvelike razlikuju zbog mogućnosti utjecaja na cijelo tijelo.
Tipično je povećanje jetre i slezine, poremećaji u sistemu stvaranja krvi i napadaji.

Bolest je često uočljiva u dojenačkoj dobi zbog poremećaja hranjenja.
Fabryjeva bolest je s druge strane znatno rjeđa od Gaucherove bolesti i uglavnom pogađa dječake zbog nasljeđivanja.
Simptomi Fabryjeve bolesti u početku uključuju goruće napade boli u prstima, gastrointestinalne tegobe i neprozirnost rožnice.
Kasnije se srce može zaraziti od zatajenja srca i moždanih udara.

Više o temi potražite ovdje: Gaucherova bolest.

Bolest skladištenja estera holesterola

Bolest skladištenja estera kolesterola pripada skupini lizosomalnih bolesti skladištenja, što je rijetka nasljedna metabolička bolest.
Bolest estera kolesterola temelji se na defektu lizosomno kisele lipaze koja normalno razgrađuje masti poput holesterola i triacilgliceride.
Smanjena razgradnja ovih masti dovodi do nakupljanja masti u stanici, a posljedično i do cirkulacije tijela.

Ova bolest dugo ne uzrokuje nikakve pritužbe, samo reaktivno povećanje jetre može dovesti do osjećaja pritiska u desnom gornjem gornjem dijelu trbuha, mučnine ili natečenosti.
Krvni testovi pokazuju povećane vrijednosti kolesterola i lipida u krvi, kao i snižene vrijednosti dobrih masti (HDL).
Masna jetra može se pojaviti pri ultrazvučnom pregledu gornjeg dijela trbuha.

Liječenje bolesti skladištenja estera kolesterola je lijek inhibiranjem unosa kolesterola s kolestiraminom ili ezetimibom, a također i snižavanjem razine lipida u krvi statinima poput simvastatina.

Bolest skladištenja miokarda

Kod bolesti skladištenja miokarda produkti razgradnje talože se u srčanim stijenkama, što može ozbiljno ograničiti rad srca i pumpanje.
Dvije različite bolesti skladištenja mogu dovesti do ovih naslaga u zidovima srca: rijetka i nasljedna bolest lizosomalnog skladištenja Fabryjeva bolest i takozvana amiloidoza.

U Fabryjevoj bolesti nasljedna genetska oštećenja dovode do smanjenog raspada metaboličkih produkata, što se rezultira taloženjem u zidovima srca i može dovesti do ozbiljnih oštećenja.
Amiloidoza, s druge strane, može biti nasljedna, kao i stečena u toku života.
I s ovom kliničkom slikom nalaze se naslage abnormalno promijenjenih metaboličkih proizvoda koji se pored ostalih organa uglavnom akumuliraju u srcu i ovdje ozbiljno ograničavaju rad srca.

Bolest skladištenja miokarda u početku postaje vidljiva po općim simptomima kao što su slabost i umor.
S vremenom, sve više nedostaje daha nakon vježbanja, a u nekom trenutku i u mirovanju.
Voda u plućima, trbuhu, nogama i perikardu tipične su nuspojave dok bolest napreduje.

Postupci snimanja i biopsija srčanog mišića potrebni su za jasnu dijagnozu bolesti skladištenja miokarda.
Naknadna terapija temelji se na osnovnoj bolesti koja ga je uzrokovala.

Neutralna bolest skladištenja masti

Neutralne bolesti skladištenja masti vrlo su rijetke bolesti kod kojih je raspad i skladištenje masti, takozvani trigliceridi, oštećeni.
Do danas je u svijetu opisano samo 50 slučajeva bolesti neutralnog skladištenja masti.

Kao i kod većine bolesti skladištenja, tako je uzrok genetskog oštećenja nasljednih i kod bolesti neutralnog skladištenja masti.
Bolest se često primjećuje u ranom djetinjstvu zbog poremećaja u razvoju.
Većina oboljelih razvija povećanu jetru s pripadajućom disfunkcijom jetre, kao i očne probleme i gubitak sluha.

Poremećaji trošenja mišića i hod mišića mogu se pojaviti u starijoj dobi.