hemofilija

sinonimi

Hemofilija, nasljedni poremećaj krvarenja, manjak faktora zgrušavanja krvi,
Manjak faktora VIII, nedostatak faktora IX, hemofilija

definicija

Hemofilija je naslijeđena bolest sustava zgrušavanja krvi:
Bolesnici s oštećenjima imaju oštećenje zgrušavanja krvi, što se očituje u činjenici da se krvarenje događa s najmanjom traumom, a krvarenje je teško zaustaviti.

Faktori koagulacije ne mogu se aktivirati, tako da redovito kretanje kaskade koagulacije nije moguće.

Hemofilija je urođena bolest koja se javlja u dva oblika,
Može biti prisutna hemofilija A i B.

Hemofilija A se javlja češće (u 85% slučajeva) od oblika B (otprilike 15%) i ozbiljnija je od dva oblika.

Aktivnost kompleksa faktora VIII ograničena je kod hemofilije A jer se smanjuje stvaranje faktora VIII-C u stanicama jetre.

Faktor VIII-C jedna je od dvije podjedinice kompleksa faktora VIII:Willebrandov-Faktor i faktor VIII-C tvore ovaj kompleks koji potiče koagulaciju u kaskadi koagulacije. Van Willebrandov faktor štiti faktor VIII-C od prepadanja.

Količina funkcionalnog faktora VIII kompleksa se smanjuje u obliku A.

U hemofilija B. sinteza faktora koagulacije IX se odvija u manjoj mjeri, tako da njegov učinak u procesu koagulacije izostaje i hemostaza je oslabljena.

Pojava / epidemiologija

Pojava hemofilije u populaciji je za hemofiliju A. 1 na 5.000 a za oblik B. 1:15.000.
Činjenica da se muškarci posebno razboleju zbog rodnih pitanja
X-vezani oblik nasljeđivanja oštećenja koagulacije (vidi uzrok / razvoj).

Osnove

Zgrušavanje krvi je fino podešen sustav: razne komponente krvi, takozvani faktori koagulacije, aktiviraju se jedan za drugim na kaskadni način kako bi se omogućila hemostaza u slučaju ozljede.

Sustav koagulacije sastoji se od primarne i sekundarne hemostaze, koja se također naziva plazmatska koagulacija.

Ako je ozlijeđena stijenka, u prvom se koraku sužava (= =) primarna koagulacija). Tada je prop (=Trombociti trombocita) na ozlijeđenom području koje je prekriveno trombocitima (= trombociti) nastaje radi postizanja početnog pečata posude.

Tvorba tromba aktivira plazmastu koagulaciju:
Počinje kaskada koagulacije i interakcija različitih faktora koagulacije stvara stabilno zatvaranje rane ili krvožilnog sustava.

Uzrok i porijeklo

hemofilija Oba oblika hemofilije nasljeđuju se kao X-vezana recesivna osobina.

U takozvanom X-vezanom načinu nasljeđivanja hemofilije, genetska informacija genskog proizvoda nalazi se na spolnom kromosomu X, koji se nalazi u dvostrukom broju kod žena i u jednostrukom broju kod muškaraca.

Postoje dva gena za svaku genetsku informaciju, takozvani aleli. Ako postoji recesivno nasljeđivanje, moraju se utjecati na oba alela mutacijom kako bi se uzrokovala bolest: Recesivna znači da su patološki izmijenjene genetske informacije izvedene iz zdravih, tj. ne mijenja se, informacije se potiskuju i ne dovode do bolesti. Recesivna nasljedna bolest razvija se samo ako oba alela nose netočne genetske podatke.
Je jedini Izraz gena se promijenio, hajde Ne do hemofilija.

Info: nasljedstvo

Ako se promijeni samo jedan gen, neće biti bolesti.

Budući da muškarci imaju samo jedan X kromosom u paru spolnih kromosoma i stoga su informacije o genskim proizvodima na njihovom X kromosomu dostupne samo u jednostavnom obliku, oni će se razboljeti ako je oštećen samo jedan alel.

S druge strane, žene koje imaju dva X kromosoma kao spolni kromosom, postaju bolesne samo kad oba kromosoma imaju neispravne gene za genski produkt.

U muškaraca koji pate od hemofilije, alel koji sadrži nasljedne podatke za faktor koagulacije VIII-C (hemofilija A) ili faktor koagulacije IX (hemofilija B) dostupan je samo u malo izmijenjenom obliku;

Žene moraju provesti ovu genetsku promjenu na oba alela kako bi bile bolesne.

Ako žene imaju neispravan i neizmijenjen alel, nazivaju se nosiocima nasljedne bolesti s X vezom kao što je hemofilija.

Kod hemofilije, neispravne genetske informacije imaju za posljedicu smanjenje aktivnosti pogođenog faktora koagulacije ili smanjenje proizvodnje faktora koagulacije.

X kromosom je nositelj genetskog materijala za faktore koagulacije sekundarne hemostaze.

Cca. 70% mutacija u genetskom materijalu koje uzrokuju hemofiliju prenosi se u obitelji, 30% bolesti proizlazi iz spontanih promjena (= spontanih mutacija) u genetskim informacijama.

dijagnoza

Nakon što se raspitate o zdravstvenoj anamnezi pacijenta i obavite temeljit fizički pregled, slijede dodatni koraci u dijagnostici hemofilije:

U 2/3 slučajeva u obitelji postoje slučajevi hemofilije, zbog čega se treba pitati o obiteljskom grupiranju ako se pacijent liječniku predstavi sa simptomima sumnjivim na hemofiliju.
Pacijenti prijavljuju modrice kao posljedicu najmanjih ozljeda.

Jedan razlikuje one Težina hemofilije u blagi, umjereni ili teški oblik bolesti.

Ispitivanje uzorka krvi daje sljedeće rezultate tipične za hemofiliju:

Vrijeme krvarenja je normalno (= primarna koagulacija je netaknuta), ali funkcija plazmatske koagulacije je smanjena, zbog čega je takozvano vrijeme PTT duže.
PTT označava djelomično tromboplastinsko vrijeme. Mjeri se laboratorijskim ispitivanjima kako bi se provjerila funkcija faktora I, II, V, VIII do XII kao i XIV i XV.

Kako jedan faktor u kaskadi koagulacije nedostaje u hemofiliji, on se ne može odvijati na optimalan način, što rezultira produženim vremenom koagulacije.
Da bi se mogla razlikovati hemofilija A i B, bolesnikova se krv mora ispitati na faktori VIII i IX, a nepostojanje dvaju čimbenika određuje vrstu hemofilije.

Diferencijalna dijagnoza

Hemofilija se mora razlikovati od ostalih poremećaja koagulacijskog sustava, a posebno se spominje von Willebrand-Jürgens sindrom.
Von Willebrandov faktor (vWF) djeluje zajedno s faktorom VIII-C im

Kompleks faktora VIII i uzrokuje inhibiciju preuranjene razgradnje faktora VIII, osim toga, faktor potiče koagulaciju posredovanjem prianjanja krvnih pločica na oštećeno vaskularno mjesto. Dakle, vWF je važan dio i primarne i sekundarne koagulacije.
Ako je prisutan von Willebrand-Jürgens sindrom, tada nastaje

vWF-ovi u stanicama stijenke žila odvijaju se samo u maloj mjeri ili na pogrešan način. Smanjena stopa obrazovanja ili neadekvatna funkcija
von Willebrandov faktor uzrokovan je mutacijama u genu za stvaranje faktora. Nasljeđivanje sindroma ili uzročne mutacije gena nasljeđuje se na autosomno dominantan način: genetska informacija za vWF nalazi se na kromosomu broj 12, što nije spolni kromosom. U dominantnom načinu nasljeđivanja bolesni alel suzbija učinak drugog zdravog alela tako da bolest nastaje mutacijom gena i izaziva kliničke simptome.

Pacijenti obično pate od krvarenja iz kože i sluznice, rjeđe od spontanih krvarenja poput hemofilija.

Bolest se često primjećuje samo kada postoji dugotrajno krvarenje nakon operacije.

Vrijeme krvarenja pacijenta nakon ozljede se produžuje, a vrijednosti plazmatske koagulacije patološki se mijenjaju (produljena PTT).

Sindrom von Willebrand-Jürgens uzrokovan je primjenom desmopresina ili zamjenom faktora VIII i vWF radi stabiliziranja koagulacije (detaljnije objašnjenje vidjeti u odjeljku "Terapija hemofilije").

Koji su simptomi hemofilije?

Simptomi u oblicima hemofilije ne razlikuju se:

• Hemofilija obično vodi samo do kliničkih simptoma kod muškaraca.
• Prekomjerno krvarenje događa se s hemofilijom, što nije u odnosu na prethodnu, uglavnom banalnu nesreću (trauma), vrijeme krvarenja je normalno, ali obično dolazi do krvarenja koje se ne javlja kod zdravih ljudi.
• Može se razlikovati između tri oblika hemofilije, koji su definirani rezidualnom aktivnošću pogođenih faktora koagulacije:
  1.teška hemofilija (hemofilija) s manje od 1% preostale aktivnosti ili s dijelom funkcionalnog faktora koji je i dalje prisutan u kojem dolazi do spontanog krvarenja i krvarenja u zglobovima
  2. Umjerena hemofilija (krvna bolest) s faktorskom aktivnošću koja se kreće između
  1 i 5% normalne faktorske aktivnosti i pojava modrica (= hematoma) nakon manje traume
  3. blaga hemofilija (hemofilija) u kojoj još uvijek postoji 5-15% rezidualne aktivnosti i kod kojih pacijenti prijavljuju simptome poput hematoma (modrice) nakon značajne traume i postoperativnog krvarenja.

Pročitajte više o temi: Koji su uzroci moždanog krvarenja

• Žene koje obično imaju samo izmijenjene genetske podatke o hemofiliji obično ne pokazuju kliničke simptome s preko 50% zaostale aktivnosti.
• Pacijenti doživljavaju krvarenje u velike zglobove poput toga koljeno-, kuk- ili Rameni zglob, pri čemu se govori o hemarthrosis. Krvarenje pokreće upalnu reakciju s popravnim procesima u zglobu, što može dovesti do ukrućenja zgloba.
• Također može krvariti u Muskulatura a meka tkiva dolaze. Krvarenje dovodi do povećanja pritiska u mišićima ili tkivu, jer sada ima više volumena. To posebno može utjecati na vaše ruke i noge Odjelni sindrom voditi:
  Povećani pritisak uzrokuje kompresiju krvnih žila i živaca, tako da ekstremiteti nisu dostatni i velika područja tkiva mogu umrijeti. Odjeljka sindrom mora liječiti kirurg što je prije moguće kako bi se spriječio gubitak ekstremiteta.
• Pojavljuje se krvarenje u abdomenu, što je za život pacijenta opasna situacija.
• Neobično dugotrajno krvarenje moguće je nakon operacije.
  Osim toga, mogu biti duga razdoblja s krvlju u urinu. Ovdje jedan prijeti Anemijajer pacijent neprestano gubi krv, po mogućnosti nezapaženo.
• Posebno su opasni Cerebralno krvarenje (= intrakranijalno krvarenje), što dovodi do smrti u 10% ljudi s hemofilijom. Više o ovoj temi možete saznati u našoj temi Cerebralno krvarenje.

Kako se provodi terapija za hemofiliju?

Krvarenje bi se trebalo pojaviti kod bolesnih hemofilija mora se izbjegavati, zbog čega pacijent ne liječenje koje inhibiraju zgrušavanje krvi poput Acetilsalicilna kiselina (Aspirin®) i nema intramuskularnih injekcija (= šprice u Muskulatura) odnosno.

Ako se dogodi trauma s krvarenjem, pažljiva lokalna hemostaza je od velike važnosti kako bi se spriječilo krvarenje u susjedno tkivo.

Liječenje lijekovima lijekova hemofilija sastoji se u zamjeni faktora koagulacije koji tijelo ne može proizvesti u dovoljnim količinama.

Pacijenti s blagim hemofilija primati pripravke faktora koagulacije po potrebi, tj. ako je došlo do traume s krvarenjem ili ako se planira velika operacija, što može rezultirati obilnim krvarenjem.
Zamjena profilaktičkog faktora treba koristiti u bolesnika s umjerenom do teškom hemofilijom, tj. faktor koji nedostaje treba dati trajno, prije javlja se krvarenje.

Ako je preostala aktivnost faktora VIII veća od 15% ili faktora IX veća od 20-25%, redovita terapija nije potrebna; ovi pacijenti primaju faktor koagulacije koji nedostaje u slučaju spontanog krvarenja ili prije planirane operacije.

Dugotrajna terapija kao i ona prije operacije može poprimiti oblik kućnog samoliječenja u kojem pacijent sam primjenjuje faktor koagulacije koji nedostaje.

Za pacijente s blagom hemofilijom postoji alternativa za terapiju:

Djelatna tvar desmopressin (npr. Minirin®) dovodi do raspodjele
Faktor VIII, koji se čuva u stijenkama posude.
Međutim, lijek se može davati samo nekoliko dana odjednom, jer nakon stimulacije oslobađanja faktora memorija se u stijenkama žila iscrpljuje i mora se ponoviti.

U akutnoj terapiji hemofilija postoje tri mogućnosti intervencije:

1. Pacijent prima aktivirani protrombin, tvar koja potiče zgrušavanje krvi tako da se krv zaustavi što je brže moguće.
2. Druga terapijska opcija je primjena pripravaka faktora VII. Taj je faktor na početku kaskade koagulacije i započinje svoj redoviti tijek.
3. Treća terapijska opcija je primjena životinjskog faktora VIII-C kako bi se pacijentu omogućilo zaustavljanje krvarenja.

komplikacije

Zamjenski dar (=zamjena) faktora koagulacije mogu dovesti do stvaranja antitijela protiv upravo tih faktora, tako da supstitucija u konstantnoj dozi više nema terapijske učinke, zbog čega se govori o stvaranju inhibitora.

Ovisno o određivanju koncentracije protutijela u pacijentovoj krvi, mogu se primijeniti visoke doze faktora VIII, čiji je cilj povratiti toleranciju na taj faktor i isključiti stvaranje antitijela. Ovaj postupak treba provoditi samo u specijaliziranim centrima.

Postoji mali rizik od zaraze hepatitisom ili zaraze virusom HIV-a (=HIV) jer su faktori izvedeni iz ljudskih krvi.

Drugi rizik zamjenske terapije za hemofiliju je pojava alergijskih reakcija.