imunosupresivi

Uvod

Imunološki sustav je barijera koja štiti tijelo od prodora patogena. Sastoji se od staničnog i takozvanog humoralnog dijela. Stanični sastojci su, na primjer, makrofagi ("stanice smeća"), prirodne stanice ubojice i limfociti.
Humoralni dio, tj. Dio koji se ne sastoji od stanica, sadrži, između ostalog, antitijela i razne supstancije koje se nazivaju interleukini.

U normalnim okolnostima, tj. U zdravom organizmu, imunološki sustav može razlikovati vlastite i strane strukture tijela. Strukture koje su prepoznate kao strane uklanjaju imunološki sustav. Međutim, ponekad je naš imunološki sustav neispravan. U takvoj situaciji lažno prepoznaje vlastito tkivo tijela kao strano, pokreće se imunološka reakcija i tijelo počinje napadati sebe. Jedan govori o tzv Autoimune bolesti, Primjeri takve bolesti su reumatizam, Multipla skleroza ili Crohnova bolest.

U takvim se slučajevima koriste lijekovi za kontrolu imunološkog sustava i njegovo smanjivanje imunosupresivi, Oni prigušuju imunološke reakcije i na taj način sprečavaju imunološki sustav da razvije svoju učinkovitost. Uz to, imunosupresivi se također koriste za sprečavanje i liječenje odbacivanja novog organa nakon transplantacije organa.

Kada se koriste imunosupresivi?

imunosupresivi Kao što je već spomenuto, oni se uglavnom koriste u dva glavna područja medicine. S jedne strane, ovi lijekovi se koriste za to Reakcije odbacivanja transplantata organa spriječiti, prepustiti se Autoimune bolesti Liječite dobro imunosupresivima.

Transplantacija organa nikad ne bi bila moguća bez razvoja imunosupresivnih lijekova. Organi se mogu presađivati ​​samo ako se tkivne karakteristike davatelja i primatelja podudaraju što je moguće bliže. Unatoč što je moguće sličnijim karakteristikama tkiva, tijelo će transplantirani organ uvijek klasificirati kao strano i početi ga napadati upalnim reakcijama. Imunosupresivi kontroliraju imunološki sustav ovdje i ovdje spriječiti tako da je Graft je odbijen postaje.

Kod autoimunih bolesti imunološki sustav ne usmjerava svoje obrambene mehanizme protiv stranog tkiva, već protiv vlastitih sastojaka. I ovdje je važno prigušiti imunološki sustav kako ne bi došlo do većeg uništavanja tkiva. Autoimune bolesti uključuju: Ulcerozni kolitis, Crohnova bolest, Myasthenia gravis i the narkolepsiju (Bolest spavanja).

Koji su lijekovi imunosupresivi?

Mnogo različitih tvari može se sažeti pod izrazom imunosupresivi. Oni djeluju kroz različite mehanizme na različite komponente imunološkog sustava i stoga su podijeljeni u različite skupine.
Vjerojatno najčešće korištene skupine su glukokortikoidi.

Isto tako biti Kalcineurinski inhibitori i mTOR inhibitori koristi se kao imunosupresivi. Ove tvari razvijaju svoj učinak inhibirajući stanične signalne putove.
Postoje i citostatici metotreksat kao glavni predstavnik. Uz to, računaju monoklonsko antitijelo ili se također naziva biološkim proizvodima koji se proizvode u laboratoriju pripadaju velikoj skupini imunosupresiva.

Imunosupresivi su već navedeni u nastavku s pridruženim aktivnim sastojcima:

• Inhibitori kalcineurina: Inhibitori kalcineurina uključuju ciklosporin A i takrolimus. Kalcineurin je enzim u T limfocitima koji kontrolira imunološki odgovor T pomoćnih stanica. Ciklosporin se dobiva iz gljivice crijeva, takrolimusa iz bakterije koja se zove Streptomyces. Takrolimus je jači od ciklosporina.
  Pročitajte više ovdje Takrolimus i ciklosprin A.
• Citostatici: Ovi lijekovi se zapravo koriste u terapiji raka jer inhibiraju staničnu diobu. Ako se koriste kao imunosupresivi, doze su mnogo manje nego u terapiji raka. Moguće tvari su ciklofosfamid, azatioprin i metotreksat.
• Glukokortikoidi: Ti se zapravo endogeni hormoni koriste za liječenje mnogih bolesti, poput reumatskih bolesti. Pored prirodnih glukokortikoida, postoje i mnogi sintetski proizvedeni pripravci koji imaju iste učinke. Imaju protuupalni i imunosupresivni učinak.
• Mycophenolat-Mofetil: Ovaj lijek inhibira množenje posebnih imunoloških stanica koje se nazivaju limfociti.
• Sirolimus: Ovaj imunosupresiv također inhibira proliferaciju limfocita, ali djeluje na drugom mjestu od mofetila mikofenolata.
• Biološki lijekovi: Postoje specifična antitijela za mnoge točke napada u imunološkom sustavu koja se uporabom istih mogu posebno isključiti. Zbog svoje biotehnološke proizvodnje obično su vrlo skupe, ali njihovi specifični učinci mogu značajno poboljšati uspjeh liječenja kada drugi imunosupresivi nisu učinkoviti.

metotreksat

Metotreksat (MTX) je jedan od antimetabolita, točnije jedan od analoga folne kiseline. Tvar se akumulira u stanicama i na taj način ih uznemirava Dihidrofolat reduktaza, Ovaj enzim proizvodi kada djeluje Tetrahidrofolna kiselina, izuzetno važan građevni blok za proizvodnju molekula purina, koji su zauzvrat ključni za proizvodnju DNK.
Dok se metotreksat koristi u malim dozama za liječenje autoimunih bolesti, on se koristi u visokim dozama u terapiji tumora i obično je prilično učinkovit. Nedostatak upotrebe ovog sastojka su nuspojave. Budući da se metotreksat eliminira putem bubrega, u najgorem slučaju može doći do zatajenja bubrega.

Tvar također ima izuzetno toksičan (otrovni) učinak na koštanu srž. Intersticijska pneumonija je uobičajena nuspojava koju uzrokuje metotreksat. Intersticijska pneumonija znači upalu vezivnog tkiva pluća.

Više o tome pročitajte pod infekcija pluća

Plućna fibroza, tj. Sve veća pretvorba funkcionalnog plućnog tkiva u nefunkcionalno vezivno tkivo zbog kroničnih upalnih procesa, najgora je moguća posljedica takve intersticijske pneumonije.

Više informacija možete pronaći ovdje: Plućna fibroza

Kako djeluju imunosupresivi?

Svaka skupina lijekova među imunosupresivima razvija svoje efikasnost na drugi način.
glukokortikoidi razvijaju svoj učinak vezanjem preko receptora (NF-kB) koji se nalazi u stanici, što sprječava čitanje DNK. Kao rezultat, protuupalni proteini i Glasnici upalne reakcije ili imunološkog odgovora Ne više obrazovani Može biti. Glukokortikoidi imaju protuupalni i imunosupresivni učinak, tako da se mogu koristiti na različite načine u terapiji. Na primjer, često se koriste aktivni sastojci prednizon, prednizolon ili deksametazon.

Kalcinemin- i mTOR inhibitori utjecati na različite signalne putove unutar stanice. Kalcineurinski inhibitori (inhibitor = inhibitor) blokada, Kao što ime govori, Kalcinemin, Ovo je enzim koji bi normalno cijepao drugi protein kako bi mogao ući u stanično jezgro i tamo pokrenuti transkripciju (prepisivanje DNK u RNK). Rezultat transkripcije bi u konačnici bile određene glasničke tvari koje pokreću upalne reakcije.
Inhibitori kalcineurina sprečavaju proizvodnju protuupalnih tvari. Najpoznatija supstanca među inhibitorima kalcineurina je ta Ciklosporinkoja se prvenstveno koristi kod transplantacija.

sirolimus i everolimus kao predstavnici mTOR inhibitora također se uglavnom koriste za sprečavanje reakcija odbacivanja. Njihov mehanizam djelovanja cilja enzim mTOR, koji je odgovoran za regulaciju normalnog staničnog ciklusa. Ako je ovaj enzim inhibiran, redovni stanični ciklus i na taj način podjela stanice više ne mogu nastaviti, stvara se manje upalnih stanica i inhibira se aktivnost imunološkog sustava.

Druga važna klasa imunosupresivnih lijekova su oni citostatici, Takve tvari djeluju na stanični ciklus, prekinuti ovo i zaustaviti tako da množenje brzo dijeljenja stanica interferirajući s genetskim informacijama stanice. Stoga se u visokim dozama citostatici koriste u Terapija tumora koristi.
U nižim dozama djeluju na podjelu B i T imunoloških stanica i na taj način se može postići imunosupresija.
Tvari koje se ubrajaju u imunosupresivne citostatike mogu se grupirati u dvije potklase. S jedne strane postoje tzv alkilirajuće tvari, s druge strane igraju antimetabolite uloga.
Alkilirajuće tvari uključuju npr. Tvari kao što su ciklofosfamid, ali i platinski spojevi, poput cisplatina. Metotreksat je, s druge strane, antagonist folne kiseline i inhibira određeni enzim, dihidrofolat reduktazu. Ovaj enzim aktivira folnu kiselinu koja je potrebna za stvaranje građevinskih blokova DNA. Davanje metrotreksata stoga općenito inhibira stvaranje DNK.

Dok to Mofetil mikofenolata Određuje se određeni enzim (inozin monofosfat dehidrogenaza), pri čemu se proizvodnja DNA i komponenata DNA inhibira, posebno u limfocitima, a njihova reprodukcija se suzbija Biologicals sastavljen od mnogo aktivnih sastojaka, svaki sa različitim napadnim točkama. Oni napadaju određene površinske značajke stanica ili glasničkih tvari imunološke reakcije i tako dovode do inhibicije. Mogu se koristiti za različite autoimune i tumorske bolesti jer je njihov spektar aktivnosti tako velik.

Općenito, može se reći da imunosupresiv može napasti na mnogim mjestima, ali na kraju uvijek dođe do jednog Inhibicija stanične diobe ili jedan smanjena proizvodnja proupalnih glasničkih tvari.

Nuspojave

Imunosupresivi interveniraju u širokim tijelima i stoga su nažalost prepuni mnogih nuspojava. Bez funkcionirajućeg imunološkog sustava, tijelo je bespomoćno na milost i nemilost bolesti, zbog čega svi imunosupresivi u osnovi povećavaju osjetljivost na infekcije, neki čak povećavaju rizik od određenih tumorskih bolesti (npr. Ne-melanomski rak kože s azatioprinom). Tijekom uzimanja imunosupresiva važno je promatrati da li se javljaju nuspojave i provoditi redovite pretrage krvi kako bi se nuspojave mogle prepoznati i liječiti u ranoj fazi.

Vjerojatno najvažnija nuspojava imunosupresivne terapije je ogromna povećana osjetljivost na infekcije, Na primjer, virusne infekcije su posebno opasne u imunosupresiji. Infekcija virusom herpesa koja kod zdravih ljudi nije bezopasna, može oslabiti pacijenta pod imunosupresivnim liječenjem, a u najgorem slučaju ih čak i ubiti.

Ovisno o korištenom Razlikovati imunosupresiv dodatni pojave nuspojava djelomično:

• Glukokortikoidi uzrokuju brojne, ponekad vrlo jake, nepoželjne učinke. To uključuje preraspodjelu masnog tkiva, dolazi do "vrata bika", "lica punog mjeseca" i "pretilosti debla". Pored toga, raspad mišićnog i koštanog tkiva se ubrzava, pacijenti to obično primjećuju od slabosti u nogama (osteoporoza, Atrofija mišića). Digestivni trakt je također snažno stresan tijekom glukokortikoidne terapije, tako da se mogu pojaviti čirevi u gastrointestinalnom traktu ili pogoršati postojeći čirevi. Pored toga, zacjeljivanje rana je ozbiljno poremećeno, a intraokularni tlak raste (Napad glaukoma) kao i sve vrste kožnih simptoma.Pored toga može doći do pojačanog zadržavanja vode, tromboze i šećerne bolesti. Glukokortikoidi također mogu utjecati na raspoloženje, tako da mogu potaknuti depresivno raspoloženje.
  
  • Pročitajte više o temi Nuspojava prednizolona
    
• Ciklosporin A kao predstavnik inhibitora kalcineurina inhibira enzim koji je odgovoran za razgradnju lijekova, zbog čega određeni antibiotici i antifungalna sredstva mogu usporiti razgradnju ciklosporina putem ovog enzima i na taj način povećati neželjene nuspojave. Ciklosporin može oštetiti jetru, srce i bubrege, pospješiti razvoj dijabetesa i dovesti do povećanog krvnog tlaka i zadržavanja vode. Muški uzorak kose kod žena je također tipičan (hirzutizam), povećani rast desni (Hiperplazija gingive) i tremor (tremor). Takrolimus ima vrlo slične nuspojave, ali gingivalna hiperplazija i hirzutizam rjeđi su. Ali gubitak kose jedna je od nuspojava takrolimusa.
• mTOR inhibitori poput sirolimusa i everolimusa uzrokuju manje oštećenja jetre i bubrega od inhibitora kalcineurina, ali dramatično povećavaju razinu lipida u krvi.
• Citostatski lijekovi imaju izuzetno neugodnu nuspojavu teške mučnine, koja je često praćena jakim povraćanjem. Oni suzbijaju normalnu tvorbu krvi u koštanoj srži, što dovodi do anemije (posljedica: osjećaj slabosti), nedostatka bijelih krvnih zrnaca (posljedica: osjetljivost na infekciju) i nedostatka krvnih pločica (posljedica: sklonost krvarenju).
  
  • Spojevi platine, druga skupina citostatika, često uzrokuju senzorne poremećaje ili simptome paralize, dok antimetaboliti mogu oštetiti jetru i gušteraču.
  • Klasična nuspojava ciklofosfamida je hemoragični cistitis (krvavi cistitis). Izaziva ga toksični metabolički produkt ciklofosfamid, koji se izlučuje urinom i može se preventivno liječiti lijekom Mesna.

    • Imunosupresivi i alkohol - jesu li kompatibilni?

      

      Konzumiranje alkohola i istodobna uporaba lijekova kompatibilni su rijetko dobro, Tijekom terapije s imunosupresivi je zadovoljstvo od alkohola također nije preporučljivo.
      Alkohol utječe na razgradnju lijekova svojim učinkom na jetru. Učinci lijekova često se povećavaju ili oslabe pod utjecajem alkohola. Na primjer, učinci kortizona ili drugih glukokortikoida su oslabljeni. Zatim se lijekovi razviju Ne više tvoje puna učinkovitost.

      Imunosupresivi koji se koriste nakon transplantacije organa ne smiju se uzimati istodobno s alkoholom, jer lijekovi mogu povećati učinke alkohola. Alkoholne nuspojave poput vrtoglavice, pospanosti ili mučnine i povraćanja, često se javljaju nakon čak i malih količina alkoholnih pića, a jakost učinaka je također teško procijeniti.

      Što valja uzeti u obzir pri zaustavljanju imunosupresiva?

      Imunosupresivi se često uzimaju jako dugo vremena.
      Primatelji transplantacije organa Pacijenti trebaju svoje imunosupresivne lijekove doživotan uzmi tako da to ne postane jedno nakon godina Reakcija odbijanja dođe.
      Zbog jakih nuspojava imunosupresiva, mnogi su pacijenti manje voljni uzimati lijekove.
      Po neovisno povlačenje Međutim, u najgorem slučaju prijete imunosupresivi Gubitak grafta, Pacijenti koji razmišljaju o prekidu lijekova definitivno bi trebali Posavjetujte se s liječnikom, jer on ili ona mogu prilagoditi terapiju tako da se pojave manje nuspojave.

      Terapija sa glukokortikoidi također predstavlja izazov mnogim pacijentima zbog ogromnih nuspojava.
      Kada glukokortikoidi dozvoljeno da nema šanse cijelu dozu odjednom biti odbačen; prekinuti; odbiti; biti otpušten, Lijek mora "Iskrao se" postati. U ovom slučaju "suženje" znači sporo Smanjenje doze dok ne prestaneš uzimati.
      Iznenadni prekid terapije glukokortikoidima može ili uzrokovati da se bolest koja se liječi vrati (povraćaj) ili se može pojaviti nadbubrežna insuficijencija. Nadbubrežni korteks proizvodi glukokortikoide u zdravom tijelu. Ako glukokortikoide uzimate i kao lijekove, tijelo opaža povećanu razinu, a nadbubrežna kora smanjuje proizvodnju glukokortikoida. Nakon naglog prekida rada, nadbubrežna kora više ne može „povećati“ proizvodnju, može je poticati simptomi kako niski krvni tlak, nizak broj otkucaja srca i Slabost mišića na.

      Imunosupresivi koji se koriste za liječenje ulceroznog kolitisa

      Ulcerozni kolitis je jedan početak u rektumu, kronična upala crijevne sluznice, Uzroci ove bolesti još nisu u potpunosti poznati, sumnjaju se da su genetski, autoimuni i okolišni i prehrambeni utjecaji. Pacijenti jako pate od simptoma, poput krvave proljeva i grčevitih bolova u trbuhu.
      Akutni ulcerozni kolitis liječi se ovisno o fazi. U prve, obično nešto bezopasnije faze, uključuju se pokušaji terapije glukokortikoidi napravio. Pozornost se posvećuje najnižoj mogućoj dozi za smanjenje nuspojava.
      U kasnijim fazama prvo se povećava doza glukokortikoida, mogu doći i drugi imunosupresivi poput dodanog ciklosporina. Ako se pojave osobito teški tečajevi ili komplikacije, poput perforacije ("pucanja") crijeva ili krvarenja, liječe se kirurški. Fokus terapije lijekovima je na najduljoj mogućoj slobodi od simptoma bez ponavljajućih napada bolesti.

      Imunosupresivi koji se koriste za liječenje Crohnove bolesti

      Crohnova bolest je kronična upalna bolest koja može zahvatiti cijeli gastrointestinalni trakt. Sljedeći imunosupresivi koriste se za liječenje akutnog napada: budezonid, mezalacin i eventualno prednizolon.
      Budesonid je glukokortikoid koji se uglavnom metabolizira u jetri. Stoga uglavnom ima regionalni učinak na gastrointestinalni trakt i ima nekoliko sistemskih nuspojava.
      Mesalazin pripada skupini aminosalicilata i može se koristiti kao alternativa. Ima protuupalni i imunosupresivni učinak u crijevima.

      Prednizolon, jaki glukokortikoid koji je, za razliku od budesonida, sistemski učinkovit i zbog toga izaziva više nuspojava, koristi se za teške relapse.

      Ako potisak ni na to ne reagira, tu su biolozi infliksimab (TNF-alfa antitijela) koriste se za suzbijanje upale. Da bi se kontrolirala aktivnost bolesti između napada, imunosupresivi se koriste kao dugotrajna terapija azatioprin kao prvi izbor ili metotreksat koristi kao drugi izbor. Moguća je i terapija infliksimabom.

      Imunosupresivi koji se koriste za liječenje reumatizma

      Reumatizam, točnije to Reumatoidni artritis, također se mogu liječiti imunosupresivnim lijekovima.
      Reumatoidni artritis nastaje uslijed imunološke reakcije u kojoj tijelo napada zglobove stvaranjem antitijela i aktiviranjem makrofaga (fagocita imunološkog sustava), uzrokujući upalu, obično u nekoliko zglobova. U slučaju reumatskih bolesti također se razlikuje kontinuirana i relapsna terapija. Za liječenje relapsa koriste se lijekovi protiv bolova, a glukokortikoidi koriste se kao imunosupresivi. Glukokortikoidi odgađaju uništavanje zahvaćenih zglobova.

      Dugoročnu terapiju treba započeti što je moguće prije. Ovo je ovdje važna komponenta i sredstvo prvog izbora metotreksatkoja se mora uzimati jednom tjedno. Često se propisuje u kombinaciji s protuupalnim glukokortikoidima prednizonom ili prednizolonom. Tijekom terapije često se pokušavaju donekle smanjiti dozu glukokortikoida tako da su nuspojave tih lijekova manje ozbiljne. U posljednje vrijeme, antitijela proizvedena u laboratoriju također se koriste u terapiji reumatizma.
      Metotreksat se ne smije koristiti istodobno s lijekovima protiv bolova iz NSAID (Ibuprofen, Diklofenak, Paracetamol itd.), Jer će se u protivnom povećati nuspojave. Folna kiselina uzima se 24-48h nakon uzimanja MTX-a za smanjenje nuspojava.

      Sredstvo drugog izbora Leflunomidako MTX ne radi (dovoljno). Sulfasalazin se tijekom trudnoće može koristiti u kombinaciji s folnom kiselinom. U teškim slučajevima mogu se koristiti različiti biolozi (anti-TNF-alfa antitijela ili antagonisti receptora interleukin-1).

      Imunosupresivi koji se koriste za liječenje multiple skleroze

      Multipla skleroza je upalna, autoimuna bolest živaca, tijekom koje je zaštitni sloj oko živčanih vlakana (Sloj mijelina) uništeni su. MS napreduje isprekidano, što znači da se intervali gotovo potpune slobode od boli izmjenjuju s jakim napadima bolesti.
      Koriste se velike doze, osobito tijekom bušenja metilprednizolon i prednizolon upotrebljava se ili po potrebi provodi plazmafereza (ispiranje auto-antitijela). Vrlo visoke doze (do 1000 miligrama) često se daju intravenski na početku akutnog napada, nakon čega se lijek može prebaciti na tablete s nižim dozama.

      Računajte se na osnovnu terapiju Glatiramer acetat i Interferon beta, također u MS-u koji se ponavlja s povratom Dimetil fumarat, u relapsno-progresivnom MS-u mitoksantron, Mitoksantron je vrlo moćan imunosupresiv koji dovodi do uništenja B imunih stanica. Opuštajući MS-remiting također može eskalirati alemtuzumab (Antitijela protiv CD52, površinski protein na imunološkim stanicama), fingolimod (smanjuje migraciju imunoloških stanica u središnji živčani sustav) ili natalizumab (Antitijela, smanjuje migraciju imunoloških stanica u središnji živčani sustav).
      Mnogi imunosupresivni lijekovi koji se koriste kod MS vrlo su moćni i mogu izazvati ozbiljne nuspojave. Boji se Progresivna multifokalna leukoencefalopatijado kojih može doći tijekom terapije dimetil fumaratom ili natalizumabom. Nuspojave su, na primjer, umor, glavobolja, depresija i reakcije preosjetljivosti na aktivne sastojke.