Limfociti - što biste trebali znati!

definicija

Limfociti su visoko specijalizirana podskupina leukocita, bijelih krvnih stanica koje pripadaju imunološkom sustavu, vlastitom obrambenom sustavu tijela. Njihovo je ime izvedeno iz limfnog sustava, jer su tu osobito česti.

Njihov je glavni zadatak prije svega obrana tijela od patogena poput virusa ili bakterija. U tu svrhu određene se stanice specijaliziraju za samo jedan patogen, zbog čega se govori o specifičnom ili prilagodljivom imunološkom sustavu.

Ali pomažu i u uklanjanju mutiranih tjelesnih stanica, takozvanih tumorskih stanica, koje mogu dovesti do raka. Razlikuju se B i T limfociti, kao i prirodne stanice ubojice, svaka s različitim funkcijama.

Funkcija limfocita

Ako patogen uđe u tijelo, prvo ga apsorbiraju i razgrađuju nespecifične obrambene stanice poput makrofaga ("divovske stanice koje jedu"). Makrofagi zauzvrat pokazuju fragmente patogena, takozvanih antigena, na svojoj površini i tako aktiviraju T pomoćne stanice, koje služe kao posrednici između različitih specifičnih imunoloških stanica, limfocita. Limfociti osiguravaju da je imunološki sustav vrlo prilagodljiv i da može fino regulirati različite prijetnje.

Sljedeća reakcija podijeljena je na humoralni i stanični imunološki odgovor:

Imunološki odgovor humoralnog (= tjelesne tekućine) temelji se na antitijelima, određenom obliku bjelančevina, koje plazma stanice proizvode i oslobađaju. Uglavnom je namijenjen patogenima koji se mogu sami razmnožavati, npr. Bakterijama, ali i drugim jednostaničnim organizmima. Protutijela se mogu, na primjer, zalijepiti za površinu bakterija i skupiti ih zbog svog posebnog oblika (aglutinacija). To zauzvrat olakšava nespecifičnim imunološkim stanicama da pronađu patogen i eliminiraju ga. Protutijela mogu ispuniti i brojne druge funkcije (vidi B limfociti).

Stanični imunološki odgovor uglavnom je usmjeren na viruse, ali i na određene bakterije, koje ne mogu samostalno živjeti i zato moraju napadati tjelesne stanice. Ako je stanica napadnuta, ona može pokazati fragmente parazita na posebnim receptorima na svojoj površini. T stanice ubojice uništavaju zaražene stanice i tako sprečavaju daljnje širenje patogena.

Pročitajte više o ovoj temi: imunološki sustav kao T limfociti

Anatomija i razvoj limfocita

Limfociti su vrlo promjenjive veličine na 6-12 µm i posebno su uočljivi zbog velike, tamne jezgre koja ispunjava gotovo cijelu stanicu. Ostatak stanice može se promatrati kao tanka citoplazmatska granica u kojoj postoji samo nekoliko mitohondrija za proizvodnju energije i ribosomi za proizvodnju proteina.

Pretpostavlja se da su veći oblici limfocita, koji također imaju lakšu (= euhromatsku) staničnu jezgru, aktivirani bakterijskim ili virusnim napadom. Manji neaktivni limfociti, koji se nazivaju i naivnima, mnogo su češći u zdravih ljudi i približno su iste veličine kao i crvene krvne stanice (eritrociti).

Pročitajte više o: Eritrociti

Limfociti nastaju u srednjem stadiju limfoblasta iz krvotvornih matičnih stanica (hematopoeza = stvaranje krvi), od kojih se većina nalazi u koštanoj srži kod odraslih. Ovdje se stanice preteče (rodonačelnici) limfocita razlikuju od stanica ostalih (mijeloidnih) stanica po tome što neke od njih nastavljaju sazrijevati u timusu (koji se nazivaju i slatki kruh). To se kasnije nazivaju T limfociti ("T" za timus). Sazrijevanjem u timusu nastoji se sortirati sve one T stanice koje reagiraju na vlastite strukture tijela ili su na drugi način ograničene u svojoj funkciji (pozitivna i negativna selekcija).

Za više informacija pogledajte: T limfociti

S druge strane, B limfociti i NK stanice (prirodne stanice ubojice) dovršavaju svoje sazrijevanje poput ostalih krvnih stanica u koštanoj srži ("B" za "koštanu srž" ili u povijesti Bursa fabricii, organ ptica). Nakon što B-limfociti napuste koštanu srž kao zrele, naivne (= nespecijalizirane) stanice, ulaze u organe poput slezene, krajnika ili limfnih čvorova, gdje mogu doći u kontakt s antigenima (stranim strukturama). U tu svrhu stanica na svojoj površini nosi određena antitijela koja služe kao receptori B-stanica. Takozvane dendritične stanice, druga vrsta imunološke stanice koja ne pripada limfocitima, prezentiraju fragmente antigena naivnim B limfocitima i aktiviraju ih uz pomoć T pomoćnih stanica. Ako je B stanica aktivirana, ona se nekoliko puta podijeli i transformira u plazmu (klonska selekcija).

Različite vrste limfocita izgledaju vrlo slično, ali se mogu međusobno razlikovati pomoću posebnih metoda obilježavanja i bojenja (imunohistokemija) pod mikroskopom.

B limfociti

Kad se aktiviraju, većina zrelih B stanica razvija se u plazma stanice čiji je zadatak stvoriti antitijela protiv stranih tvari. Protutijela su proteini u obliku slova Y koji se mogu vezati za vrlo specifične strukture, takozvane antigene. To su uglavnom proteini, ali često i šećeri (ugljikohidrati) ili lipidi (masne molekule). Protutijela se nazivaju i imunoglobulini i podijeljena su u 5 klasa na temelju strukture i funkcije (IgG, IgM, IgD, IgA i IgE).

Protutijela sada pomažu na različite načine u borbi protiv infekcije: Na primjer, otrovi poput toksina tetanusa mogu se neutralizirati ili se može obilježiti cijeli patogen. Tako označeni patogen sada mogu apsorbirati i probaviti određene imunološke stanice, makrofagi i neutrofili. Međutim, patogen također mogu uništiti i otopiti prirodne stanice ubojice, kao i makrofagi i granulociti supstancama koje su otrovne za patogena. Neka antitijela također mogu nakupiti ciljne stanice kako bi ih bilo lakše otkriti i učiniti ih prijemljivijima.

Drugi je način putem aktivacije komplementarnog sustava, koji se sastoji od nekoliko nespecifičnih bjelančevina koje otapaju označene stanice u svojevrsnoj lančanoj reakciji. Međutim, ti su proteini trajno prisutni u usporedivim koncentracijama u krvi i dio su urođenog imunološkog sustava. Uz to, mastociti se aktiviraju protutijelima koja oslobađaju upalne tvari poput histamina, koje povećavaju protok krvi u zahvaćeno tkivo i tako olakšavaju drugim imunološkim stanicama da dođu do žarišta upale.

Mogli bi vas također zanimati: histamin

Druga podskupina B-limfocita razvija se u stanice B-memorije kada se aktiviraju, a koje mogu preživjeti nekoliko godina. Ako je tijelo za to vrijeme ponovno izloženo istom patogenu, te stanice mogu se puno brže razviti u plazma stanice kako bi se zaustavilo širenje infekcije. To stvara zaštitu od cijepljenja koja traje dugo i može trajati godinama.

Za detaljne informacije pogledajte također: Što su B limfociti?

T limfociti

Dvije su glavne skupine T limfocita, T pomoćne stanice i T stanice ubojice, kao i regulatorne T stanice i, pak, dugovječne memorijske T stanice.

T pomoćne stanice jačaju učinak ostalih imunoloških stanica vežući se na antigene koji se nalaze na drugim imunološkim stanicama, a zatim oslobađaju citokine, neku vrstu atraktanta i aktivatora za druge imune stanice. Ovisno o vrsti potrebne obrambene stanice, postoje i druge specijalizirane podskupine. Oni igraju posebnu ulogu u aktiviranju plazma stanica i ubojitih T stanica.

T-stanice ubojice nazivaju se i citotoksičnim T-limfocitima jer, za razliku od većine imunoloških stanica, one uništavaju vlastite stanice umjesto onih koje su tijelu strane. To je uvijek potrebno kada tjelesnu stanicu napadne virus ili drugi stanični parazit ili kada se stanica promijeni na takav način da bi mogla postati stanica raka. Stanica ubojica T može se vezati za određene fragmente antigena koje zaražena stanica nosi na svojoj površini i ubiti ih putem različitih mehanizama. Posebno poznat primjer je uvođenje proteina pore, perforina, u staničnu membranu. To uzrokuje protok vode u ciljanu stanicu, što uzrokuje njezino pucanje. Također možete kontrolirano navesti zaraženu stanicu da se samouništi.

Regulatorne T stanice imaju inhibicijsku funkciju na ostale imunološke stanice i na taj način osiguravaju da se imunološka reakcija ne gradi i može brzo ponovno popustiti. Oni također igraju glavnu ulogu u trudnoći, jer osiguravaju da stanice fetusa, koje su u konačnici i strane, ne budu napadnute.

Poput B memorijskih stanica, T memorijske stanice se dugo čuvaju i također osiguravaju brži imunološki odgovor ako se patogen ponovno pojavi.

Prirodne stanice ubojice

Prirodne stanice ubojice ili NK stanice imaju sličnu ulogu kao stanice ubojice T, ali za razliku od ostalih limfocita, one ne pripadaju adaptivnom, već urođenom imunološkom sustavu. To znači da su trajno funkcionalni, a da ih prethodno nije potrebno aktivirati. Međutim, teško je regulirati njihov odgovor. Ipak, pripadaju limfocitima, jer nastaju iz istih matičnih stanica.

Pročitajte više o toj temi.

• imunološki sustav
• Kako možete ojačati imunološki sustav?

Normalne vrijednosti limfocita

Koncentracija limfocita fluktuira tijekom dana i ovisi o dobu dana, stresu, tjelesnom naporu i drugim čimbenicima. Govori se o patološkom porastu samo ako su limfociti iznad graničnih vrijednosti.

Da biste odredili broj limfocita, potrebna vam je diferencijalna krvna slika, koja je dio velike krvne slike. Udio limfocita u ukupnom broju leukocita (leukocit = bijele krvne stanice) trebao bi biti između 25 i 40%, što odgovara koncentraciji od 1.500-5.000 / µl. Ako je vrijednost iznad ove, govori se o limfocitozi, ako je ispod nje, naziva se limfocitopenija (koja se naziva i limfopenija). U male djece koncentracija leukocita može biti znatno veća, a udio limfocita može biti i do 50 %.

Pročitajte više o: Krvna slika

Što može biti uzrok ako se povećaju limfociti?

Infekcije kao uzrok povećanja limfocita

U većini slučajeva povećani broj limfocita (= limfocitoza) ukazuje na virusnu infekciju, jer su limfociti posebno prikladni za borbu protiv njih. U osnovi, kod svih virusnih infekcija očekuje se barem malo povećana koncentracija limfocita.

Uz to, određene bakterijske infekcije poput hripavca (hripavac, kašalj na štapiću), tuberkuloze (konzumacija), sifilisa, tifusa (crijevna groznica, roditeljska groznica) ili bruceloze (mediteranska groznica, malteška groznica) pokreću karakterističan porast limfocita. Broj limfocita ostaje povećan čak i kod kroničnih, tj. Dugotrajnih tečajeva. Drugi paraziti poput Toxoplasma gondii također mogu dovesti do kratkotrajnog povećanja limfocita.

Pročitajte više o: Zarazne bolesti

Autoimune bolesti

Međutim, postoje i upalne bolesti bez infekcije koje dovode do povećanog broja limfocita, kao što su B. crijevne bolesti Morbus Crohn i ulcerozni kolitis, kao i autoimune bolesti poput Morbusa Gravesa, u kojima limfociti stvaraju antitijela protiv stanica štitnjače, pri čemu su one pretjerano uzbuđene, što zauzvrat narušava hormonalnu ravnotežu. Sarkoidoza (Boeckova bolest), posebna vrsta upale koja posebno često zahvaća pluća, također može dovesti do povećanja broja limfocita.

Više informacija možete pronaći ovdje: Sarkoid

Bolest štitnjače

Međutim, poremećena ravnoteža hormona štitnjače, kao u slučaju preaktivne štitnjače (hipertireoza) ili Addisonove bolesti (primarna insuficijencija nadbubrežne žlijezde), također može dovesti do povećanog broja limfocita.

Mogli bi vas također zanimati: Addisonova bolest

Porast leukocita zbog tumorskih bolesti

Posebno teška limfocitoza može se razviti kod određenih malignih bolesti, tj. Stanica malignog tumora:

U kroničnoj limfocitnoj leukemiji (ALL), stanice prethodnice limfocita razvile su se u stanice raka zbog mutacija. To je najčešći oblik leukemije u zapadnom svijetu. Budući da se osobito često javlja oko 50. godine, naziva se i "dobna leukemija".

Akutna limfoblastična leukemija također proizlazi iz stanica prekursora limfocita, ali obično je popraćena brzom degeneracijom koštane srži, što može dovesti do anemije, jer se ostale krvne stanice ne mogu pravilno razviti. Kao rezultat toga, u nekim se slučajevima ne može utvrditi promjena ili čak smanjenje ukupnih leukocita. Nenormalno povećan broj limfocita može se vidjeti samo u diferencijalnoj krvnoj slici.

Budući da su mutirani limfociti obično bez funkcije kod obje bolesti, može se pretpostaviti smanjena učinkovitost imunološkog sustava unatoč povećanom broju.

Nadalje, drugi maligni (zloćudni) tumori koji utječu na druge stanice limfnog sustava mogu pokrenuti limfocitozu, na primjer Hodgkinov limfom (Hodgkinova bolest, limfogranulomatoza, limfogranulom), ali i određeni ne-Hodgkinovi limfomi.

Također pročitajte: Hodgkinov limfom kao leukemija

Što može biti uzrok ako su limfociti niski?

Limfocitopenija se često javlja kao rezultat terapije i u ovom se kontekstu ne smatra patološkom: ovo je osobito često kod liječenja kortikoidima, posebno kortizonom, i kod primjene antilimfocitnog globulina. Obje se koriste posebno za suzbijanje upalnih reakcija. Ostali oblici terapije koji mogu uzrokovati nedostatak limfocita su zračenje i kemoterapija, obje koje se koriste za terapiju raka, ali mogu utjecati i na brzo dijeljenje tjelesnih stanica, poput prekursora krvnih stanica. Uz to, ovaj je fenomen primijećen kada je primijenjen lijek ganciklovir, koji se uglavnom koristi za liječenje citomegalovirusa (CMV, humani herpesvirus 5, HH5). Tijekom liječenja dugovalnim UV svjetlom (UVA), prirodna tvar psoralen često se daje istodobno zbog svog fotosenzibilizirajućeg učinka, koji također može imati smanjeni učinak na broj leukocita.

Drugi mogući razlog limfocitopenije je pothranjenost s niskim udjelom proteina ili trajni stres, koji može trajno povećati razinu kortizola (vidi terapiju kortizonom). Uz to, postoje i kliničke slike s organskim uzrokom kao što je Cushingova bolest, koja stimulira mozak nadbubrežne žlijezde da proizvodi povećani kortizol zbog neispravnosti hipofize (adenohipofiza). Određene autoimune bolesti kao što su reumatoidni artritis, sistemski eritemski lupus (leptir lišaj) ​​i eksudativna (gastro) enteropatija (Gordon sindrom) također mogu dovesti do limfopenije.

U uremiji, zbog neispravnosti bubrega, u krvi se nakupljaju tvari koje se kod zdravih ljudi ispuštaju mokraćom. Uz niz drugih simptoma, to također dovodi do smanjene funkcije leukocita.

Budući da infekcija virusom HI (virus humane imunodeficijencije, koji izaziva AIDS) posebno utječe i uništava T pomoćne stanice, i ovdje se očekuje nagli pad broja limfocita.

Postoje i prirođeni uzroci koji najviše utječu na razvoj limfocita (limfocitopoeza), a pokreću ih mutacije gena za određene enzime. Tu spadaju nedostatak adenozin deaminaze i nedostatak purinske nukleozidne fosforilaze, kao i Wiskott-Aldrichov sindrom, koji prvenstveno utječe na trombocite (krvne pločice) zbog oštećenog stvaranja citoskeleta, limfocitopenija i imunodeficijencija obično se razvijaju tek u kasnijim godinama života.

Uz to, određeni Hodgkinovi limfomi (Hodgkinova bolest, limfogranulomatoza, limfogranulom) i pojedinačni ne-Hodgkinovi limfomi, tj. Rak cijelog limfnog sustava, mogu oslabiti razvoj limfocita i posljedično smanjiti njihov broj.

Također pročitajte: Myastenia gravis ili HIV

Kako se limfociti mijenjaju kod prehlade?

Svakodnevni pojmovi prehlada i gripa slična infekcija podrazumijevaju brojne različite, blage bolesti dišnog trakta, koje uglavnom uzrokuju virusi, ali povremeno i bakterije.

Tipično je za bakterijske infekcije da se ukupan broj leukocita povećava (= leukocitoza), što obično utječe i na limfocite. U virusnim infekcijama, ukupan broj leukocita ima tendenciju biti niži (= leukopenija), što je često zbog činjenice da imunološki sustav ne može pratiti proizvodnju obrambenih stanica, ali određeni virusi također mogu izravno inhibirati imunološki sustav. Karakteristično je, međutim, da broj limfocita ostaje stabilan ili se čak povećava, jer su oni posebno prikladni za borbu protiv virusnih infekcija i stoga se prednostno razvijaju iz uobičajenih matičnih stanica.

Kako se limfociti mijenjaju u HIV-u?

HI virus (virus humane imunodeficijencije) napada stanice koje imaju specifični površinski protein, CD4 (nakupina diferencijacije). To su prvenstveno T pomoćne stanice, koje se uništavaju replikacijom virusa, što drastično smanjuje broj limfocita (limfopenija). Gubitak funkcionalnih T pomoćnih stanica premašuje količinu zaraženih stanica, tako da neizravni mehanizmi inhibicije također moraju igrati ulogu, što na primjer utječe na sazrijevanje limfocita. Napadnuti su i makrofagi (divovske fobijske stanice), iako se oni ne ubrajaju u limfocite i samo relativno mali udio odumire.

U prvoj fazi oko 1-4 tjedna nakon infekcije (primarna infekcija), pacijenti često pokazuju simptome slične prehladi oko tjedan dana. Međutim, broj leukocita ovdje se obično lagano povećava, dok se broj limfocita smanjuje. Nakon toga često slijedi razdoblje bez simptoma u kojem se broj limfocita vrlo sporo smanjuje, ostaje stabilan ili se čak normalizira. Ovo stanje može trajati nekoliko godina i često prolazi nezapaženo dok se, ako se ne liječi, na kraju razvije u AIDS.

Možete pronaći više informacija o HIV-u ovdje.

Životni vijek limfocita

Životni vijek limfocita može biti vrlo različit zbog različitih zadataka: Limfociti koji nikada ne dolaze u kontakt s antigenima (stranim tjelesnim strukturama) umiru nakon nekoliko dana, dok aktivirani limfociti, npr. Plazma stanice, mogu preživjeti oko 4 tjedna. Stanice pamćenja najduže opstaju, jer mogu preživjeti nekoliko godina i tako pridonijeti imunološkom pamćenju.

Prema novijim nalazima, postoje i dugovječne plazma stanice koje još uvijek proizvode odgovarajuća antitijela čak i nakon što infekcija popusti i tako osiguravaju stabilan titar antitijela (= razina razrjeđenja).

Doživotni imunitet obično se postiže samo živim cjepivima, pri čemu je za očekivati ​​da će izuzetno mali, bezopasni dio cjepiva ostati u organizmu.

Što je test transformacije limfocita?

Test transformacije limfocita (LTT) metoda je za otkrivanje posebnih limfocita T, od kojih se svaki specijalizirao za određeni antigen (fragment stranog tijela). Odnedavno se koristi prvenstveno u dijagnostici imunološke funkcije, ali i u alergologiji za otkrivanje alergija na određene lijekove ili metale, koji se očituju tek nakon kašnjenja. Trenutno se preporučuje prvenstveno kao dodatak testu zakrpe. Ovaj test je provokacijski test radi provjere alergija na kontakt. Uz to, o informativnoj vrijednosti kao testu otkrivanja određenih patogena poput Lymeove bolesti trenutno se raspravlja kontroverzno.

U prvom koraku testa transformacije limfocita, limfociti se odvajaju od ostalih krvnih stanica pomoću nekoliko procesa pranja i centrifugiranja (postupak koji razgrađuje krvne komponente prema njihovoj masi). Stanice se zajedno s testnim antigenom ostavljaju nekoliko dana na vlastiti uređaj pod optimalnim uvjetima rasta. Kontrolni uzorak ostaje bez antigena.16 sati prije ocjene dodaje se radioaktivno obilježeni timin, komponenta DNA. Nakon proteka vremena, tada se mjeri radioaktivnost kulture limfocita i iz toga se izračunava takozvani indeks stimulacije. To daje informacije o tome jesu li i koliko su limfociti T osjetljivi na antigen.

Test koristi činjenicu da se aktivirane T stanice, koje sve više proizlaze iz osjetljivih memorijskih T stanica, pretvaraju ili transformiraju kao odgovor na odgovarajući antigen. Kao rezultat toga, oni također dijele, zbog čega moraju stvarati DNA i stoga sve više uključuju radioaktivni timin.

Tipiziranje limfocita

Tipizacija limfocita, poznata i kao imunološki status ili imunofenotipizacija, postupak je koji istražuje stvaranje različitih površinskih proteina, obično takozvanih CD markera (Cluster of Differentiation). Budući da se ti proteini razlikuju u različitim vrstama limfocita, takozvani obrazac ekspresije površinskih proteina može se stvoriti korištenjem umjetno proizvedenih antitijela označenih bojom. Iz toga se mogu izvući zaključci o raspodjeli različitih vrsta, ali i o stupnju diferencijacije stanica. Ova je metoda stoga posebno prikladna za klasifikaciju leukemije, ali se također koristi, na primjer, za praćenje infekcija HIV-om.

Mogli bi vas također zanimati: Leukemija ili HIV infekcija.

Limfociti u mokraći

Povećani broj limfocita u urinu naziva se limfociturija, koja se osobito često javlja kod virusnih infekcija, limfoma i reakcija odbacivanja nakon transplantacije bubrega, bez povećanja ostalih imunoloških stanica.

U većini slučajeva, međutim, u kontekstu statusa mokraće uzima se u obzir samo broj svih leukocita, pri čemu bi se o patološkom uzroku moglo razmišljati samo iz koncentracije veće od 10 / µl. Takva se leukociturija često javlja u vezi s infekcijom mokraćnog sustava, ali može imati i druge uzroke poput upale prostate, reumatske bolesti ili trudnoće. Tada se govori o sterilnoj leukocituriji, jer osim povećanog broja leukocita, nisu pronađene nikakve bakterije.

Limfociti u likvoru

Cerebrospinalna tekućina, tj. Tekućina u kojoj pliva naš mozak, razmjerno je siromašna stanicama, od kojih, međutim, T limfociti čine većinu. Ovdje je koncentracija od 3 / µl normalna. Uz to, postoje i izolirani monociti, preteče makrofaga ("divovska fobija"). Prisutnost drugih krvnih stanica već se smatra patološkom.

Ako barijera krv-liker, koja kontrolira koje tvari smiju proći iz krvi u liker, ostane netaknuta, samo se ove dvije vrste stanica u skladu s tim povećavaju. To je slučaj, na primjer, s meningitisom (meningitisom), boreliozom ili sifilisom, ali i s bolestima bez infekcije poput multiple skleroze ili posebnih tumora mozga, kao i s određenim ozljedama mozga.