sklerodermija

Što je skleroderma?

Riječ dolazi od starogrčkog i znači "tvrda koža”. Skleroderma je rijetka upalna reumatska bolest iz skupine kolalagenoza koja može poprimiti blage i teške, po život opasne oblike.

Bolest utječe na male krvne žile i vezivno tkivo.
Ovdje se taloži kolagen, što je vidljivo kao očvrsnulo kožno žarište.
Skleroderma je autoimuna (Grčki automobili = samo) Bolest, zbog čega specifični proteini (autoantitijela) detektiraju se u krvi.

Postoje različiti oblici napredovanja, koji utječu samo na kožu (lokalizirana skleroderma), dok u drugim oblicima utječu unutarnji organi poput gastrointestinalnog trakta, pluća, bubrega ili srce (Sistemska skleroderma).

Klasifikacija skleroderme

Lokalizirana skleroderma javlja se u tri oblika:

morfija:

grube žarišta koja imaju iznutra premalo ili previše pigmenta, a izvana su okružena crvenilom (Eritem), uglavnom na prtljažniku

Generalizirana morfea:

poput morfeje, ali teče zajedno i šire, lice je slobodno

Linearna skleroderma:

Fobiji u obliku vrpce ili utora, uglavnom lokalizirani na ekstremitetima i glavi

Sistemska skleroderma postoji u dva oblika:

Difuzna skleroderma:

raspodijeljena po cijelom tijelu, brzo se širi, unutarnji organi djeluju rano

Ograničena skleroderma:

u početku nedovoljna opskrba krvlju pojedinih prstiju (početni Raynaudov fenomen), zatim zahvatanje ekstremiteta i lica, kasnije unutarnjih organa, često u vezi s tzv. CREST sindromom
(C = kalcinoza, talog kalcija u koži; R = Raynaudov fenomen, vidi gore; E = (o) poremećaj pokretljivosti jednjaka, poremećaj kretanja jednjaka; S = sklerodaktilija, otvrdnjavanje kože prstiju s oštećenom funkcijom prstiju; T = telangiektazija, lokalno proširenje kapilarnih žila kože)

Uzroci skleroderme

Točan uzrok bolesti još nije poznat.

Obiteljska pojava opisana je u izoliranim slučajevima.
Također je zabilježena povećana učestalost sistemske skleroderme među rudnicima ugljena i zlata.

Na molekularnoj razini se ponekad povećavaju takozvani HLA antigeni tipa DR1, DR2 ili DR5. Također postoje mnogi dokazi o stanično posredovanoj autoimunoj reakciji koja može oštetiti unutarnju stijenku krvnih žila (Oštećenje endotela) vodi.
Stečene genetske promjene su također česte.

Uzročni odnos s gore navedenim utjecajima i sklerodermijom još nije uspostavljen.

dijagnoza

Dijagnoza se može postaviti laboratorijskim testom.
Više od 95% ljudi ima sklerodermu Antinuklearna antitijela (ANA) povišen.

To su proteini koje proizvodi tijelo koje napada tjelesne jezgre tijela. Ako testirate samo za "ANA“Općenito je to relativno nespecifično.
ANA također može npr. u Reumatoidni artritis biti pozitivan.
Stoga, pomnije pogledate i potražite vrlo specifične ANA-e, na primjer anti-Scl70, koji se povećava kod sistemske skleroderme.

Na CREST sindrom Anticentromatska antitijela mogu se koristiti za dijagnostiku jer se mogu naći u 70-90% bolesnika sa sindromom.

U krvnoj slici, a Anemija postoje, jer može dovesti do nedostatka željeza ako je pogođeno crijevo. Ako su bubrezi uključeni, može doći do povećanog serumskog kreatinina, kao i dodatka krvi ili proteina u urinu.

Distribucija frekvencije

Stopa incidencije je 1-2 osobe od 100 000 godišnje.
Obično je dob na početku bolesti 40-60 godina.
Učestalost bolesti u populaciji manja je od 50 na 100 000.

žene su s faktorom 4 češće pogođeni od muškaraca.

Simptomi skleroderme

Skleroderma se širi prvenstveno bezbolno.
Povremeno postoji bol u mišićima i zglobovima.
Bolest je teško dijagnosticirati, jer je brza, spora i samostala (kod morphea) Može dati oblike tečaja, kao i širok spektar sastava simptoma.

Ovisno o tome koji su organi uključeni, postoje različite žalbe. Također zato što je bolest vrlo rijetka, često se ne uzima u obzir kada se pojave nespecifični simptomi.

Rani simptom sistemske skleroderme je prije svega poremećaj cirkulacije u rukama (Raynaudov fenomen), što može prethoditi bolesti do dvije godine.

Jezik se također može skratiti. Kasnije zadržavanje vode (početni edem) posebno doći u kontakt.
Mogu utjecati i ruke, lice i trup. Tijekom tzv. Indukcijske faze (Faza indukcije), koja traje nekoliko tjedana i potpuno se razvija nakon jedne do dvije godine, zadržavanje vode se povlači i koža postaje gušća, nepomična i tvrda kao daska.

Kolagena vlakna talože se u koži.
Izrazi lica su teški (Maskasto lice), nos postaje šiljast, usta se zvjezdasto oblikuju i postaju mala (Usta vrećice s duhanom). Prsti gube pokretljivost, postaju tanki, kruti (Madonni prsti) i fiksirana u položaju kandže.
Uključivanje omotača i ligamenata tetiva može dovesti do oštećenja živaca ili sindroma karpalnog tunela.

Kod difuzne sistemske skleroderme, gore spomenuti proces odvija se u roku od nekoliko tjedana.

Ograničena sistemska skleroderma je sporija i javlja se uglavnom na prstima i rukama.
U varijanti CREST sindroma javljaju se kalcinoza, Raynaudov fenomen, poremećaj pokretljivosti jednjaka, sklerodaktilija i telengiektazija (za objašnjenje vidi uvod).

U oba oblika, gastrointestinalni trakt je zahvaćen rano kod 80% bolesnika. Regurgitacija kiseline (Refluks) i njegove posljedice (Refluksni ezofagitis) dođi.
Probavne smetnje, zatvor i utroba crijeva (divertikula) nastaju.

Drugi najčešći uzrok bolesti u unutarnjim organima su pluća.
Dolazi do otvrdnjavanja vezivnog tkiva pluća (intersticijska plućna fibroza).

Srčani i bubrežni zahvati uglavnom se javljaju u difuznom obliku.

Liječenje skleroderme

Većina terapija nije vrlo učinkovita i čini malo da zaustavi napredovanje skleroderme.

Imunosupresivi u velikim dozama kao što su glukokortikoidi, metotreksat, ciklopoprin A, azatioprin i klorambucil ne bi mogli pokazati jasnu korist.
Stoga se sada vjeruje da bolest ne može biti uzrokovana samo vlastitim imunološkim sustavom, jer bi u protivnom ti lijekovi morali dobro djelovati.

Lijekovi poput? -Terferona, timopentina, isoretinoida, N-acetilcisteina ili D-penicilamina također nisu bili posebno učinkoviti.
Često teške nuspojave prisiljavaju na prekid uzimanja lijeka.
Najčešće se pokušava isprobati terapija D-penicilaminom.

Glukokortikoidi mogu biti korisni i pod određenim okolnostima, npr. imati plućnu fibrozu, edeme ili artritis.

Rituximab i tocilizumab, koji se koriste i za druge autoimune bolesti, povremeno pokazuju uspjeh u liječenju.

Trenutno se provode istraživanja na terapijama pomoću transplantacije koštane srži i ispiranja krvi (afereze).

Potreban je oprez pri mjerenju uspjeha terapije.
Često prijelaz bolesti u takozvanu atrofičnu fazu, u kojoj se zadržavanje vode povlači, koža postaje tvrda i steže se, izgleda kao regresija simptoma.

Prije svega su potporne, opće mjere koje posebno pomažu pacijentu i imaju povoljan utjecaj na simptome.

Fizioterapija pomaže u sprječavanju kontrakture. Ako je Raynaudov fenomen prisutan, treba osigurati tople ruke.
Kucati rane (ulceracije) na rukama, treba ih dobro paziti.
Kao preventivna mjera za ulceracije, npr. aktivni sastojak bit će bosentan.

Ako visoki krvni tlak počne kao rezultat promjena krvnih žila, treba dati terapiju ACE inhibitorom.
Fototerapija (PUVA) može ublažiti žarišta skleroze i osigurati bolju funkcionalnost.

Tijek i prognoza

Tijek bolesti teško je predvidjeti i ne može se zaključiti iz niza simptoma.
Može se dogoditi da nepredviđeni vrlo ozbiljni tečajevi koji dovedu do smrti u roku od nekoliko mjeseci.
Međutim, morfeja nije opasna po život.

Žene uglavnom imaju bolju prognozu od muškaraca.

Kod sistemske skleroderme, zaraza unutarnjih organa je presudna.
Ograničavajući oblik uglavnom ima dobru prognozu.
Međutim, 10% pacijenata razvije visok krvni tlak u plućnoj cirkulaciji (plućna hipertenzija), što dramatično povećava stopu smrti u ovoj skupini bolesnika.

Difuzni oblik ima prilično lošu prognozu.
Ako je zahvaćen i bubreg, nakon deset godina samo 30% tih bolesnika je još uvijek živo, pluća se stvrdnjavaju (fibrosed) oko 50% preživi sljedećih 10 godina.

U bolesnika bez zahvatanja srca, pluća ili bubrega, 10-godišnja stopa preživljavanja iznosi 71%.

povijest

Opisi simptoma koji nas sada tjeraju da razmišljamo o dijagnozi skleroderme mogu se već naći u spisima Hipokrata (460-370 pr. Kr.). Međutim, opisi su bili prilično neprecizni.

Carlo Curzio prvi je precizno formulirao zviježđe simptoma u Napulju 1753. godine. Na primjer, opisao je tvrdoću kože, zategnutost oko usta i tvrdoću oko vrata.

Elie Gintrac je 1847. skovao izraz "sklerodermija”. Smatrao je da je bolest čista kožna bolest. Tek je William Osler shvatio da su unutarnji organi također uključeni u proces bolesti.