Terapija antitijelima

Što je terapija antitijelima?

Protutijela su molekule proteina koje B stanice stvaraju u ljudskom tijelu.
Oni igraju važnu ulogu u imunološkom sustavu, jer obilježavaju invazivne patogene ili oštećene endogene strukture i na taj način mogu dovesti do eliminacije od strane drugih obrambenih stanica.
Specifično mjesto prepoznavanja na koje se antitijelo veže naziva se antigen.

Svako antitijelo obično prepoznaje samo jedan antigen.

Ali ne samo da patogeni ili oštećene endogene strukture nose antigene: neke stanice raka također imaju tumorske antigene na svojoj površini i stoga ih antitijela mogu označiti za razgradnju.

Terapija antitijelima koristi ta svojstva antitijela.
U laboratoriju se uzgajaju stanice koje proizvode određenu vrstu antitijela koja su specifična za antigen.
Ako se, na primjer, stvori antitijelo koje se veže na antigen specifičan za određenu vrstu karcinoma, onda postoji velika šansa da se antitijela mogu koristiti za učinkovito liječenje bolesti.

Pročitajte više o temi pod: Protutijela

Protiv kojih se bolesti koristi terapija antitijelima?

Dvije najvažnije skupine bolesti za koje se koristi antitijela su karcinom i autoimune bolesti.

Terapija raka uz pomoć antitijela iskorištava činjenicu da mnoge stanice raka na svojoj površini imaju vrlo specifične molekule koje zdrave stanice u tijelu nemaju.
Izlaganje pacijenta terapiji antitijelima koja specifično prepoznaju te antigene obećavajući je pristup poboljšanju tijeka bolesti bez značajnih nuspojava (jer antitijelo "zdrave stanice ostavlja na miru").

Pročitajte više o toj temi na:

• Bolesti tumora
• Autoimune bolesti - što je to?

Kako možete znati ispunjavate li uvjete za terapiju antitijelima?

Da biste utvrdili jeste li prikladni za terapiju antitijelima, naravno, prvo biste trebali saznati postoje li uopće specifična antitijela za bolest od koje bolujete. Ako se radi o raku ili autoimunoj bolesti, šansa je velika.

Međutim, posebno u slučaju raka, mogu se zatražiti detaljne medicinske i laboratorijske tehničke informacije kako bi se identificirala točna vrsta karcinoma (stručnjak govori o entitetu karcinoma) i time utvrdilo postoji li prikladna terapija antitijelima.

Nakon što se poduzme ovaj prvi korak i utvrdi da su dostupna specifična antitijela koja obećavaju poboljšanje tijeka bolesti ili čak izlječenje, mora se izvagati hoće li vaše tijelo dopustiti upotrebu ovog antitijela.
Svako antitijelo ima svoj profil nuspojava. Primjer: Dugo ste imali oštećenje bubrega i nedavno ste razvili rak.
Postoji određeno antitijelo za vrstu karcinoma koju imate, ali to često uzrokuje nuspojave u obliku oštećene funkcije bubrega.

U takvom slučaju treba provesti temeljitu analizu rizika i koristi s liječnikom koji liječi prije odluke o terapiji antitijelima.

Središnje pitanje: nudi li terapija antitijelima tako dobre izglede za poboljšanje raka da se može prihvatiti daljnje pogoršanje funkcije bubrega?

Osim toga, postoje posebne sheme koraka za liječenje mnogih bolesti. To znači da se koriste različite metode terapije, ovisno o stadiju bolesti. Te se sheme temelje na dugogodišnjem iskustvu i studijama o najboljoj mogućoj individualnoj metodi liječenja.
Na temelju tih shema moguće je da postoji posebna terapija antitijelima za vašu bolest, ali to se ne koristi u fazi bolesti kod vas.

Ako je to slučaj za vas, vaš liječnik obično nije zaboravio terapiju antitijelima, već se odlučio na drugačiji oblik liječenja na temelju sheme.

Terapija

Ako je odluka o terapiji antitijelima donesena u vezi s bolešću, prvo se mora obaviti nekoliko preliminarnih pregleda. To bi trebalo isključiti zdravstvene probleme koji bi govorili protiv primjene terapije antitijelima.

Protutijela se daju u obliku šprica ili infuzija, često u kombinaciji s lijekovima za sprečavanje alergijske reakcije.
Ako terapija ima oblik injekcija (tj. Šprica), to pacijent također može samostalno provesti kod kuće. Primjena se odvija nekoliko puta i, ovisno o bolesti i ovisno o antitijelima, u intervalima od jednog ili više tjedana.

Prema zdravstvenom stanju pacijenta i profilu nuspojava antitijela, kontrole se provode na pojedinačnim sastancima kako bi se nadzirala reakcija tijela na terapiju i pojava nuspojava.

Doznajte o pojedinačnim antitijelima koja se koriste za terapiju: Biološki lijekovi

Trajanje terapije antitijelima

Trajanje terapije antitijelima varira ovisno o bolesti koju treba liječiti, antitijelima koja se koriste i tijeku bolesti pod terapijom.
Ponekad je to samo nekoliko mjeseci, dok je liječenje raka dojke trastuzumabom predviđeno za jednu do dvije godine. Trajanje pojedinačnih sastanaka također je vrlo različito, ovisno o korištenom antitijelu i vrsti primjene: Iako se injekcije (šprice) rade vrlo brzo, infuzije mogu potrajati nekoliko sati. U potonjem slučaju, trebali biste povesti sa sobom neku aktivnost da prođete vrijeme.

Koje su nuspojave?

Ovisno o tome koja se bolest liječi antitijelima i koja se antitijela koriste, mogu se pojaviti razne nuspojave.

Naročito se u početnoj fazi liječenja mogu pojaviti simptomi slični onima kod gripe slične infekcije, poput vrućice, umora ili bolnih udova.

područja primjene

Za rak dojke

Protutijelo trastuzumab (trgovački naziv Herceptin®) odobreno je za liječenje raka dojke u ranim fazama već nekoliko godina.

Trastuzumab se veže na HER2 / neu, molekulu na površini stanica dojke.
Ova je molekula prisutna u malom broju u zdravim ženskim dojkama i regulira rast stanica. “Izrođene” stanice mliječne žlijezde, tj. Stanice raka dojke, imaju na svom površini puno veći broj molekula HER2 / neu u oko 20-25% slučajeva, što se naziva prekomjernom ekspresijom.

To dovodi do nekontroliranog rasta tumora. Vezujući se za molekulu HER2 / neu, trastuzumab sprječava njegov učinak pospješivanja rasta i obilježava stanicu raka dojke za vlastiti imunološki sustav tijela. To u početku dovodi do blokade rasta tumora, a zatim do obrambene reakcije tijela od tumora.

Da bi se utvrdilo je li terapija antitijelima trastuzumabom uopće opcija za pacijenta s rakom dojke, najprije se mora utvrditi HER2 / neu status tumora.

To ne znači ništa drugo osim ispitivanja ima li tumor na svojoj površini doista natprosječan broj molekula HER2 / neu, jer tek tada terapija trastuzumabom ima smisla.

Najjednostavniji postupak za to sastoji se od uklanjanja sitnog komadića tkiva iz tumora (biopsija) i zatim bojenja, što čini molekule HER2 / neu vidljivima.

Što više molekula postoji, reakcija boje je jača, tako da se rezultat može izraziti u obliku skale. 0 i 1 znače ne pretjeranu prisutnost HER2 / neu, dok 3 znači da je terapija trastuzumabom moguća.

Ako je vrijednost 2, mora se provesti genetski test (FISH) kako bi se razjasnilo ima li smisla terapija trastuzumabom. Međutim, to ne znači da se terapija trastuzumabom bezrezervno preporučuje svim pacijentima s prekomjernom ekspresijom HER2 / neu; Ostali čimbenici poput opsega bolesti ili postojećih sekundarnih bolesti igraju važnu ulogu (na primjer, neograničena crpna funkcija srca preduvjet je za upotrebu trastuzumaba), tako da se odluka o terapiji trastuzumabom uvijek treba temeljiti na individualna procjena stručnjaka.

Trastuzumab se daje u obliku infuzije, pri čemu prva infuzija traje oko 90 minuta i oko 30 minuta svake sljedeće infuzije. Infuzije se vrše tjedno ili svaka 3 tjedna. U pravilu se terapija protutijelima ne promatra kao alternativa kemoterapiji, već kao dodatak:

Nakon kirurškog uklanjanja tumora slijedi kemoterapija, a zatim terapija antitijelima u razmaku od oko 3 mjeseca.

Protutijelo bevacizumab (Avastin®) koristi se za liječenje uznapredovalog karcinoma dojke.

Protutijela sprečavaju učinak VEGF, čimbenika rasta za stvaranje novih krvnih žila u tumorima, i time praktički "izgladnjuju" tumor.

Koristi se u uznapredovalih bolesnika s rakom dojke za inhibiranje rasta metastaza, zajedno s kemoterapijskim lijekom paklitakselom.

Cetuximab, pertuzumab i denosumab trenutno su u završnoj fazi kliničkog ispitivanja i mogli bi se uključiti u terapijske režime za liječenje raka dojke u narednim godinama.

Pročitajte više o toj temi na:

• Tvari za kemoterapiju
• Terapija raka dojke

Za rak pluća

Protutijela atezolizumab i nivolumab predstavljaju novu, obećavajuću opciju za liječenje raka pluća.

Protutijela se vežu za specifičnu površinsku molekulu stanica raka pluća i obilježavaju te stanice za razgradnju vlastitim obrambenim stanicama tijela. Treba imati na umu da terapija antitijelima acetolizumabom ili nivolumabom nije prikladna za sve slučajeve karcinoma pluća: do sada je indikacija (područje primjene) bila ograničena na uznapredovali i / ili metastatski karcinom pluća bez malih stanica (NSCLC ), tj. do kasnih stadija određene vrste raka pluća.

Oba antitijela daju se u obliku infuzije.

Pročitajte više o toj temi na: Terapija raka pluća

S limfomom

Pojam limfom obuhvaća ogroman spektar različitih malignih bolesti limfnog sustava i jednako toliko različitih terapijskih strategija.

Trenutno postoje tri antitijela koja su odobrena za liječenje nekih vrsta limfoma iz kategorije ne-Hodgkinovih limfoma:
Rituximab, obinutuzumab i ofatumumab.
Sva tri antitijela razvijaju svoj učinak usidravanjem na molekulu CD20 na površini stanica limfoma, pri čemu stanice obrambenim stanicama označavaju razgradnju.

Rituksimab se koristi za liječenje folikularnog limfoma i difuznog limfoma velikih B-stanica. Koristi se samostalno ili u kombinaciji s kemoterapijom kao dio sheme R-CHOP (R označava rituksimab, a CHOP prva slova korištenih kemoterapeutskih sredstava). Obinutuzumab i ofatumumab koriste se u kroničnoj limfocitnoj leukemiji, koja je također podvrsta ne-Hodgkinovog limfoma, te u folikularnom limfomu.

Preduvjet za terapiju antitijelima s jednim od antitijela nije samo dodjeljivanje limfoma u jednu od spomenute dvije klase, već i biotehnološko otkrivanje molekule CD20 na stanicama tumora. Za to se mora izvršiti uklanjanje tkiva (biopsija).

Pročitajte više o toj temi na:

• Terapija limfoma
• Hodgkinov limfom

Za rak debelog crijeva

Za uznapredovali rak debelog crijeva, intravenska (tj. Infuzijska) terapija antitijelima cetuksimabom ili panitumumabom može biti opcija.

Obje tvari blokiraju mjesto vezanja faktora rasta EGF na površini stanica karcinoma i na taj način zaustavljaju rast tumora.

Protutijela se mogu dati izravno kao dodatak standardnoj terapiji prema režimu FOLFOX ili FOLFIRI ili samostalno nakon standardne terapije, ako to nije pokazalo dovoljan uspjeh.

Preduvjet za primjenu cetuksimaba ili panitumumaba je prvo prisutnost mjesta vezanja EGF-a na stanicama raka (to je slučaj u> 90% slučajeva raka debelog crijeva), a drugo odsutnost mutacije K-Ras.

Ova mutacija čini cetuksimab i panitumumab praktički nedjelotvornima, tako da se takva mutacija mora isključiti prije početka terapije tim protutijelima.
Terapija protutijelima obično se može provoditi ambulantno, tjednim infuzijama (cetuksimab) ili 14 dana (panitumumab), a svaka od njih traje oko pola sata do dva sata.

Terapija će se nastaviti sve dok je učinkovita i nema pretjerane nuspojave.

Alternativa liječenju uznapredovalog karcinoma debelog crijeva s metastazama je antitijelo bevacizumab. To je usmjereno protiv vaskularnog faktora rasta VEGF, čime se inhibira vaskularni rast tumora i "izgladnjuje".

Bevacizumab se daje u obliku infuzije i uglavnom u kombinaciji s kemoterapijom u obliku 5-fluorouracila.

Pročitajte više o ovome: Terapija raka debelog crijeva

Za rak želuca

U slučaju uznapredovalog karcinoma želuca, terapija protutijelima može biti opcija.

Ova se opcija obično bira kada je karcinom uznapredovao do te mjere da operacija više nije moguća ili kada kemoterapija i zračenje nisu pokazali dovoljne rezultate. Protutijela trastuzumab i ramucirumab odobrena su za ovu primjenu.

Trastuzumab zaustavlja rast stanica raka i koristi se u kombinaciji s kemoterapijom za metastatski karcinom želuca. Daje se u obliku infuzije svaka tri tjedna, a terapija se može nastaviti sve dok je lijek učinkovit.

Međutim, ovo protutijelo djelotvorno je samo u dijelu bolesnika s karcinomom želuca čije tumorske stanice imaju specifičnu ciljanu molekulu protutijela na svojoj površini.

To se mora razjasniti prije početka terapije trastuzumabom uz pomoć uklanjanja tkiva (biopsije). Sljedeći aspekt koji upotrebu trastuzumaba može učiniti nemogućom je prisutnost oštećenja srca. To će se također provjeriti prije početka terapije.

Ramucirumab djeluje protiv vaskularnog faktora rasta VEGF. To inhibira stvaranje krvnih žila u tumoru i "izgladnjuje" tumor.

Protutijelo se može primijeniti u kombinaciji s kemoterapeutskim sredstvom. Primjena se odvija u obliku redovitih infuzija u razmacima od dva tjedna i nastavlja se sve dok je učinkovita.

Pročitajte više o toj temi na: Rak želuca

Crohnova bolest

Terapija antitijelima može se razmotriti u bolesnika s Crohnovom bolešću ako standardna terapija pripravcima kortizona, aminosalicilatima (5-ASA) i imunosupresivima (npr. Metotreksatom ili azatioprinom) nije pokazala zadovoljavajuće učinke ili je izazvala prekomjerne nuspojave.

Tada se mogu koristiti infliksimab ili adalimumab.

Oba aktivna sastojka pripadaju skupini antitijela na TNF-α. Tako djeluju protiv TNF-α, jedne od presudnih upalnih tvari koje sudjeluju u razvoju kronične crijevne upale u Crohnovoj bolesti.

Protutijela se daju kao štrcaljka izravno u krv ili ispod kože.

Još jedno antitijelo za liječenje Crohnove bolesti, vedolizumab, postoji od 2014. godine.

Područje njegove primjene ograničeno je na umjerene do teške slučajeve u odraslih kada standardne terapije, uključujući terapiju protutijelima TNF-α, nisu bile dovoljno učinkovite ili su imale previše nuspojava.

Antitijelo sprečava upalne stanice da uđu u crijevno tkivo. Za razliku od TNF-α antitijela, vedolizumab se daje u obliku infuzije koja traje oko 30 minuta.

Možda će vas zanimati i ova tema:

• Terapija Crohnove bolesti
• Dijeta kod Crohnove bolesti

psorijaza

Posljednjih godina razvijeno je nekoliko antitijela koja se mogu koristiti kod psorijaze.

Uglavnom se koriste kao alternativa ako standardne mjere poput primjene topikalnih terapijskih sredstava, UV terapije ili uzimanja imunosupresiva nisu pokazale dovoljan učinak ili su uzrokovale prekomjerne nuspojave.

Klasa TNF-α antitijela usmjerena je protiv upalnog faktora TNF-α, koji igra važnu ulogu u razvoju psorijaze.

Ova skupina uključuje infliksimab, etanercept, adalimumab, golimumab i certolizumab. Uz to postoje antitijela ustekinumab, sekukuinumab, tildrakizumab i ixekizumab, koja su usmjerena protiv određenih glasnika upale i na taj način sprečavaju aktivaciju upalnih stanica u psorijazi.

Razgovarajte sa svojim liječnikom o mogućnosti terapije antitijelima.

Zajedno s njim možete odlučiti je li terapija antitijelima opcija za vas i koje je antitijelo najbolje za vas, posebno s obzirom na profil nuspojava. Bez obzira na odabrano antitijelo, terapija antitijelima često se kombinira s primjenom imunosupresiva metotreksata.

Primjena se odvija, ovisno o antitijelima, u obliku infuzije ili šprice.

Pročitajte više o toj temi na: Terapija psorijaze

S neurodermatitisom

Istraživanja mogućih primjena terapije antitijelima za liječenje neurodermatitisa još su uvijek manje-više u povojima.

Dupilumab je namijenjen ubrzanju zacjeljivanja oštećenja kože, a u Njemačkoj je također odobren za umjereni do teški atopijski dermatitis od 2017. godine. Protutijelo se daje redovito svakih 14 dana u obliku injekcije (šprice) pod kožu. Drugo antitijelo, nemolizumab, dizajnirano je za specifičnu borbu protiv svrbeža koji je često povezan s bolešću. Protutijelo se trenutno ispituje u odabranim skupinama pacijenata, ali još nije odobreno za opću upotrebu.

Pročitajte više o toj temi na: Terapija neurodermatitisa

Za reumu

Terapija antitijelima može se razmotriti kod reumatizma i reumatoidnog artritisa ako osnovna terapijska sredstva (sredstva za ublažavanje boli, kortizonski pripravci i DMARD kao što su klorokin, leflunomid, sulfasalazin ili metotreksat) nisu zadovoljavajuća ili imaju prekomjerne nuspojave.

Na primjer, mogu se koristiti antitijela na TNF-a, koja se bore protiv upalnog procesa presretanjem upalnog faktora TNF-α. Aktivne tvari adalimumab, etanercept, infliksimab, golimumab i certolizumab pripadaju ovoj klasi. Uz to su odobrena protutijela abatacept, rituksimab i tocilizumab, koja također ublažavaju upalu na razne načine.
Svim je antitijelima zajedničko to što se često daju u kombinaciji s metotreksatom u liječenju reumatizma.

Početak djelovanja s antitijelima obično se dogodi u roku od nekoliko dana, a time i znatno brže nego kod gore spomenutih osnovnih terapijskih sredstava. Međutim, u prvih nekoliko tjedana primjene mogu se pojaviti nuspojave, koje se obično izražavaju kao infekcija slična gripi

Pročitajte više o toj temi na: Terapija reumatoidnog artritisa

Za osteoporozu

Trenutno su dostupna dva antitijela koja se mogu koristiti kod osteoporoze.

Denosumab je odobren u dvije situacije: za osteoporozu u žena nakon menopauze i u muškaraca nakon terapije za povlačenje androgena kao rezultat karcinoma prostate. Protutijela inhibiraju aktivnost stanica koje razgrađuju koštanu tvar, nazvanu osteoklasti.
Denosumab se daje u obliku injekcije (šprice) pod kožu svakih šest mjeseci.

Protutijelo romosozumab još nije odobreno u Njemačkoj, ali je trenutno predmet intenzivnih istraživanja. Očekuje se da će imati posebno snažan učinak na žene koje imaju smanjenu gustoću kostiju nakon menopauze kao rezultat hormonalnih promjena. Protutijela promiču aktivnost onih stanica koje su odgovorne za izgradnju koštane tvari. Te su stanice poznate kao osteoblasti i u određenoj mjeri predstavljaju protivnike gore opisanih osteoklasta.

Pročitajte više o toj temi na: Aktivan protiv osteoporoze