Fabryjeva bolest

Što je Fabryjeva bolest?

Fabryjeva bolest (Fabryjev sindrom, Fabryjeva bolest ili Fabry-Anderson-ova bolest) rijetka je metabolička bolest u kojoj mutacija gena dovodi do oštećenja enzima. Rezultat je smanjeni raspad produkata metabolizma i njihovo povećano skladištenje u stanici. To oštećuje stanicu i umire. Kao rezultat toga, organi su oštećeni i to dovodi do tipičnih simptoma Fabryjeve bolesti.

Bolest se prenosi s bolesnih roditelja na njihovu djecu putem X kromosoma. Bolest još nije izliječena, a bolesni ljudi često imaju značajno smanjenu kvalitetu života.

Razlozi

Uzrok Fabryjeve bolesti je enzim koji nedostaje, α-galaktozidaza A. α-galaktozidaza A javlja se unutar stanica u određenim odjeljcima, lizosomima, gdje je potreban za razgradnju glikofingolipida. Glikofingolipidi su skupina šećernih masti koje su potrebne za strukturu stanice. Kao rezultat genetskog oštećenja, oni pogođeni Fabryjevom bolešću uopće nemaju ovaj enzim niti u dovoljnim količinama, što znači da se razni metabolički proizvodi (posebno globotraosilceramid) nakupljaju u stanicama i oštećuju ih. Kao rezultat toga, stanica umire, dolazi do oštećenja organa i funkcionalnih poremećaja.
Ova vrsta bolesti naziva se lizosomalna bolest skladištenja, jer se metabolički proizvodi u stanici nakupljaju u lizosomima.

Fabryjeva bolest nasljeđuje se na X način. Mutirani gen koji kodira α-galaktozidazu nalazi se na X kromosomu i prenosi se na potomstvo. Sinovi bolesnih očeva su zdravi jer dobivaju samo Y kromosom od oca, dok kćeri uvijek razbole jer nasljeđuju X kromosom. Budući da bolesni muškarci imaju samo jedan X kromosom s oštećenim genom, bolest je kod njih mnogo teža nego kod žena. Žene imaju i drugi X kromosom koji djelomično može nadoknaditi kvar.

Pročitajte više o temi ovdje: Bolesti skladištenja.

Popratni simptomi

Fabryjeva bolest je bolest koja istodobno zahvaća nekoliko organskih sustava; to je poznata kao takozvana multi-organska bolest. Popratni simptomi su odgovarajuće različiti. Najčešći su:

• Bol u rukama i nogama

• goruće bolove u vrhovima tijela (akra): nos, brada, uši

• Promjene na koži

• Oštećenje bubrega

• Bolesti srca i krvnih žila

• Problemi s vidom

• Nelagoda probavnog trakta

Simptomi oko očiju

Mnogi pacijenti s Fabryjevom bolešću imaju simptome u očima. Karakteristično je da je rožnica zamućena zbog sitnih naslaga koje, međutim, ne umanjuju vid. Naslage su krem ​​boje i šire se u vrtlogu preko rožnice. Ova se klinička slika naziva cornea verticillata.

Leća oka također može utjecati na neprozirnost, a to se naziva Fabryjeva katarakta. Oftalmolog dijagnosticira promjene na očima putem pregleda s proreznom svjetiljkom, pomoću koje se rožnica i leća mogu promatrati uvećani.

Pročitajte više o ovoj temi ovdje: Neprozirnost rožnice.

Simptomi na koži

Promjene na koži tipični su simptomi Fabryjeve bolesti. Često se pojavljuju tamnocrvene do tamno ljubičaste mrlje koje se šire po koži poput malih izbočina u obliku bradavice. To su angiokeratomi, benigni tumor kože. Točke mogu biti veličine do nekoliko milimetara i pojaviti se bilo gdje na tijelu.

Moždani udar

Fabryjeva bolest često izaziva nelagodu u krvnim žilama, što može dovesti do poremećaja cirkulacije u mozgu i, u najgorem slučaju, moždanog udara. Rizik od moždanog udara prije dobi od 50 godina za pacijente s Fabryjevom bolešću značajno je povećan. Kao rezultat, moždani je moždani udar jedan od glavnih uzroka smrti u Fabryjevom sindromu, zajedno s zatajenjem bubrega.

Više o temi potražite ovdje: Moždani udar.

Bol u mišićima

Mnogi pacijenti s Fabryjevom bolešću pate od ponekad jakih bolova u mišićima.Bol uglavnom pogađa ruke, stopala i lice (nos, brada, uši). U mnogim slučajevima goruću bol ne mogu ublažiti uobičajenim lijekovima protiv bolova, pa će u teškim slučajevima liječnik propisati opijate.

Pored toga, često se javljaju takozvane parestezije, koje su nenormalne senzacije kao što su drhtanje, trnce ili igle i igle.

Dijagnoza

Dijagnoza Fabryjeve bolesti nije uvijek jednostavna i pacijenti često imaju dug put patnje prije nego što se simptomi mogu povezati s bolešću s Fabryjevom bolešću. Često je potrebno nekoliko godina da liječnik postavi ispravnu dijagnozu.

Ako se sumnja na Fabryjevu bolest, liječnik postavlja dijagnozu pomoću niza laboratorijskih dijagnostičkih ispitivanja za koje se mora uzeti uzorak krvi. Nakon potvrde dijagnoze, liječnik će pacijenta uputiti u specifične klinike koje su specijalizirane za liječenje lizosomalnih bolesti skladištenja.

Koji testovi postoje za potvrdu Fabryjeve bolesti?

Postoji niz molekularnih genetskih testova koji pouzdano mogu dijagnosticirati Fabryjevu bolest. Prije svega, jednostavnim enzimskim testom može se pojasniti postoji li nedostatak α-galaktozidaze. Kod muškaraca pozitivan rezultat testa (tj. Smanjena aktivnost α-galaktozidaze) obično je dovoljan da se utvrdi bolest.

Bolesne žene i dalje mogu imati normalnu aktivnost enzima α-galaktozidaze u krvi, pa se u takvim slučajevima vrši i genetska analiza. Genetska analiza može pokazati ima li žena mutaciju gena α-galaktozidaze koja uzrokuje bolest.

Tretman

Rana dijagnoza vrlo je važna za liječenje Fabryjeve bolesti, jer što se ranije simptomi liječe, bolest sporije napreduje. Postoje određeni centri koji su specijalizirani za liječenje simptoma Fabryjeve bolesti i kojima se oni koji su pogođeni trebaju obratiti. Budući da je Fabryjeva bolest multi-organska bolest, liječenje provodi tim kardiologa, nefrologa, neurologa i drugih stručnjaka.

Pored ublažavanja simptoma, terapijski pristup već nekoliko godina ima za cilj prvenstveno zamjenu nestalog enzima umjetno proizvedenom α-galaktozidazom. Ova nadomjesna terapija enzimima uzrokuje razgradnju metaboličkih produkata i ne taloženje u organima, poboljšavajući pacijentove simptome. Ako se liječenje započne rano, organski se sustavi mogu spriječiti da se oštete i pacijenti mogu voditi gotovo normalan život.

Pročitajte i članak: Genetske bolesti.

Kako Fabryjeva bolest utječe na životni vijek?

Fabryjeva bolest ozbiljno je stanje koje u ranoj dobi uzrokuje ozbiljna oštećenja bubrega, srca i mozga. Zbog smanjene enzimske aktivnosti masti se talože u žilama i organima, uslijed čega se organi sve više oštećuju i konačno u potpunosti gube svoju funkciju. Ako bolest ostane neotkrivena ili se ne liječi, bolesnici s Fabryjevom bolešću često prerano umiru od srčanih bolesti, kroničnog zatajenja bubrega ili moždanog udara.

Ako se ne liječe, oboljeli imaju znatno smanjeni životni vijek, koji je samo oko 40 do 50 godina. Ako se bolest prepozna rano i odmah se započne odgovarajuće liječenje u obliku nadomjesne enzima, pacijenti imaju gotovo normalan životni vijek koji nije daleko ispod prosječne dobi.