tamoksifen

Uvod

Aktivni sastojak tamoksifen, koji se obično koristi u obliku soli, tj. Kao tamoksifen dihidrogen citrat, je selektivni modulator receptora estrogena (SERM). U prošlosti su aktivni sastojci ove skupine bili poznati i kao antiestrogeni. Aktivne tvari iz ove skupine posreduju svoj učinak putem estrogenih receptora koji su prisutni u raznim tkivima poput hipofize (hipofiza), u dojci, u maternici i u kostima. Jednostavno rečeno, tamoksifen uzrokuje smanjenje diobe stanica u tkivima ovisnim o estrogenu; s jedne strane tkivo propada, a s druge strane sprečava se daljnji rast tkiva. Tamoksifen se obično isporučuje u obliku filmom obloženih tableta. Tablete sadrže ili 10 mg, 20 mg, 30 mg ili 40 mg tamoksifena. Liječnik liječnik određuje dozu koja će se koristiti. Obično je dovoljna doza od 20 mg dnevno. Tamoksifen je lijek na recept.

farmakokinetika

tamoksifen je predlijek, to jest slabo aktivna farmakološka tvar koja se metabolizmom u tijelu pretvara u aktivni sastojak. U slučaju tamoksifena, ovo je jedan Enzim iz enzima porodice citokroma P450 odgovoran. Enzim nosi naziv CYP2D6 i pretvara tamoksifen u aktivni metabolit Endoxifene oko. Poznato je da gen za enzim CYP2D6 može biti različito strukturiran kod različitih pojedinaca (Polimorfizam gena). To znači da se korak aktiviranja od tamoksifena do endoksifena može odvijati različitim brzinama kod različitih ljudi. S tzv Uspori metabolizatore odgađa se aktiviranje, a time i učinak aktivnog sastojka, zbog čega ti pacijenti mogu imati koristi od alternativne terapije. Općenito, određenje CYP2D6 genotipkako bi se isključila abnormalnost gena prije početka liječenja.

Način djelovanja (farmakodinamika)

Kao što je već opisano, Tamoksifen je jedan od selektivnih Modulatori receptora za estrogen (SERM)da je njihov učinak kroz vezivanje za Estrogeni receptori razvijati. Na primjer, aktivni metaboliti 4-hidroksitamoksifen i endoksifen koji nastaju iz tamoksifena imaju još jaču vezu s estrogenim receptorima.
Tamoksifen se može nazvati a Djelomični agonist su određeni. Djelomični agonist je tvar koja se veže na receptor i time djeluje stvarna tvar koja se veže na ovaj receptor (na primjer hormon Estrogen u slučaju estrogenskog receptora), djelomično oponašan. U usporedbi s potpunim agonistom, djelomični agonist izaziva samo nepotpunu aktivaciju signalne kaskade koja je povezana s receptorom. Budući da djelomični agonist sprječava vezanje punog agonista ili ga uklanja njegovim vezivanjem, djelovanje punog agonista djelomično inhibira djelomičnim agonistom. Što se tiče tamoksifena, to znači da je s jedne strane tamoksifen a estrogena aktivna komponenta, ali s druge strane i jedan antiestrogena aktivna komponenta vlasništvo. Antiestrogena aktivna komponenta nastaje izbacivanjem estrogena iz njegovog vezivanja za receptore. Koja komponenta prevladava ovisi o Vrsta tkiva iz. u Tkivo dojke je pretežno the Upišite ER receptor za estrogen? pronađeno na kojem tamoksifen ima antiestrogeni učinak. To može umanjiti anti-tumorske učinke tamoksifena Rak dojke objasniti. Estrogeni učinci tamoksifena na materica omogućuje pojačanu pojavu benignih i malignih promjena u maternici i Materne obloge objasniti.

Prijave (indikacija)

Tamoksifen kao antiestrogen koristi se nakon početnog liječenja Rak dojke (Rak dojke) kao potporni Dugotrajna terapija koristi se najmanje pet godina. Uz to, postoji i jedna u terapiji metastatski karcinom dojke za upotrebu. Govori se o metastatskom karcinomu dojke ako je rak dojke već za Kćeri tumori, tzv metastaze, pobrinuo se. Terapija s je učinkovita tamoksifen samo ako im Tumorsko tkivo Mogli su se otkriti receptori estrogena. Prisutnost estrogenih receptora može se odrediti uz pomoć a Uzorak tkivakoji su dio a biopsija ili jedan kirurgija osvojio je jedan patolozi da se uspostavi. Klinička primjena tamoksifena pokazala je da je tamoksifen učinkovit u postmenopauzi Žene za poboljšanje Razina lipida u krvi može voditi. Smanjenje vrijednosti Ukupni kolesterol i des LDL od 10-20% su prikazani. Pored toga Gustoća kostiju primjećuje kod žena u postmenopauzi. Obično dolazi do smanjenja gustoće kostiju kod žena u menopauza, Tamoksifen je također odobren u Sjedinjenim Američkim Državama prevencija raka dojke kod visoko rizičnih bolesnika.

Kontraindikacija

Tamoksifen se ne smije koristiti ako je poznato da ste preosjetljivi na aktivni sastojak tamoksifen ili bilo koji drugi sastojak.

Pored toga, koristite u trudnoća, laktacija i nije predviđen za djecu i adolescente mlađe od 18 godina.

Štetni učinci lijekova

1. Endokrini sustav, genitalni organi

Neželjeni učinci lijeka Tamoxifen u velikoj su mjeri posljedica njegovog djelovanja na Endokrilni sustav objasniti. Vruće bljeskovi, poremećaji pražnjenja i menstrualnog ciklusa do potpunog odsustva mjesečnika Menstrualno razdoblje prije stvarnog Menopauza vrlo se često žale na uzimanje tamoksifena. Često je gotovo Pruritus (svrbež) u području genitalija i Krvarenje izvijestili iz vagine. Benigne i zloćudne promjene u maternici i sluznici maternice također se mogu češće pojavljivati. Pojava maligne promjene u sluznici maternice (Karcinom endometrija) povećava se za faktor 2 do 4 kod žena koje uzimaju tamoksifen u usporedbi s ženama koje nemaju liječenje tamoksifenom. Povremeno, posebno na Tumori kostiju i / ili jedan dijeta s visokim kalcijem, razina kalcija u krvi može se povećati (hiperkalcemija) dođi. Međutim, oni su rijetki Ciste na jajnicima (Ciste na jajnicima) i zloćudne Tumori maternice sama (maternični sarkomi).

2. Lokalne pritužbe

Na početku terapije, bol se često javlja i u području bolesnog tkiva Bol u kostima na.

3. oči

Uzimanje Tamoksifena može biti nekih štetnih učinaka lijekova u rasponu od oči doći. Oni uključuju, na primjer Promjene rožnice i Promjene mrežnice (Retinopatije) ili Prozirnost leće oka, također poznat kao katarakt (Katarakta). Pored toga, a Upala vidnog živca zbog terapije tamoksifenom (optički neuritis), što u rijetkim slučajevima slijepilo može uzrokovati. Zbog opisanih mogućih oftalmoloških nuspojava preporučuje se redovita oftalmološka kontrola tijekom terapije tamoksifenom. Obično bi se ta provjera trebala provoditi svake dvije do dvije godine.

4. Živčani sustav

Često se pacijenti žale na pojavu glavobolja i pospanost.

5. Dišni putevi, pluća

Vrlo rijetko to može postati infekcija pluća, stanje zvano intersticijski pneumonitis.

6. Jetra, žuč

Povremeno postoje odstupanja u Razina jetrenih enzimašto se može utvrditi uz pomoć uzorka krvi. Također razvija Masna jetra (Steatosis hepatis), jedan Upala jetre (Hepatitis) ili a poremećen odljev žuči rijetko se prijavljuju.

7. Metabolizam, prehrana

Često se bilježi porast određenih lipida u krvi (trigliceridi u serumu). Vrlo rijetko ovo može biti toliko ozbiljno da porast triglicerida u serumu dovodi do jednog Upala gušterače (Pankreatitis).

8. Gastrointestinalni trakt

Pacijenti se često žale na uzimanje tamoksifena mučnina, Povremeno se dogodi i Povraćanje.

9. Krvni i limfni sustav

Terapija tamoksifenom često zahtijeva privremenu terapiju Anemija (Anemija). Pad ostalih krvnih stanica, poput bijele krvne stanice (Leukopenija) ili trombociti (Trombocitopenija) se rijetko izvještava. Međutim, ozbiljne promjene u krvnoj slici su vrlo rijetke.

U odnosu na krvožilni sustav može dovesti do stvaranja Krvni ugrušci u venama (tromboza, embolija), na primjer u nozi (duboka venska tromboza), a potom i u plućima (Plućna embolija) dođi. Pojava ovih takozvanih tromboembolijskih komplikacija je istodobno kemoterapija povišen. Također a udar (Apoplex) može se pojaviti tijekom terapije tamoksifenom.

10. koža

Povećana je učestalost tamoksifena osip i Gubitak kose prijavljen. Povremeno dolazi do reakcija preosjetljivosti Oteklina tkiva (zvan angioneurotski edem).

Ako osjetite neželjenu reakciju lijeka koja je već opisana, obavijestite o tome liječnika kako bi mogao odlučiti kako dalje. Trebali biste uputiti i sve štetne reakcije lijeka koje još nisu opisane kod dežurnog liječnika.

interakcije

Prije početka terapije s selektivni modulator receptora estrogena (SERM) počevši od tamoksifena, trebali biste obavijestiti liječnika o drugim lijekovima koje uzimate. Važno je da ste vi lijekovi bez recepta, ne zanemarujte.

Učinkovitost tamoksifena može biti povećana brojne drogekoristi se za depresiju (antidepresivi) oslabljena postati. Tu se ubrajaju antidepresivi iz skupine selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, kako Fluoksetin i paroksetin, the selektivni inhibitori ponovne pohrane dopamina i norepinefrina Bupropion, ali i to Antiaritmik Kinidin i cinakalcet s aktivnim sastojkom. Razlog za to je što se tamoksifen pretvara u aktivni sastojak endoksifen enzimom iz enzima citokroma P450 nazvanim CYP2D6, koji se može inhibirati gornjim pripravcima.

Drugi lijekovi mogu uzrokovati a Pojačanje učinka tamoksifen, koji također povećava rizik od nuspojava. Razbijanje tamoksifena putem enzima CYP3A4 također može igrati ulogu u interakciji s drugim lijekovima. Na primjer, induktor CYP3A4, kao što je the Antibiotik rifampicin, osigurati brži razgradnju tamoksifena i na taj način sniziti razinu tamoksifena u plazmi. Taj bi mehanizam mogao biti i Smanjena učinkovitost od tamoksifena. Lijekovi koji pojačavaju učinak uključuju lijekove protiv zgrušavanja. kemoterapija dok uzimanje Tamoxife povećava rizik od razvoja Krvni ugrušci (tromboembolički događaji). Kao takozvani selektivni modulator receptora estrogena (SERM), tamoksifen može prvenstveno utjecati na učinke ostalih hormonskih pripravaka. Konkretno, pripravci koji sadrže estrogene mogu dovesti do međusobnog slabljenja učinaka ako se uzimaju istodobno s tamoksifenom.

razdoblje trudnoće i dojenja

Kako nema iskustva s primjenom tamoksifena u lijeku trudnoća to je dozvoljeno a ne tijekom trudnoće biti uzet.
Stoga je moguće, prije početka terapije, isključiti trudnoću. Tijekom i do otprilike dva mjeseca nakon završetka terapije, žene u rodnoj dobi trebale bi koristiti nehormonsku kontracepciju kako bi spriječile trudnoću.

Čak i za vrijeme laktacija Tamoksifen se ne smije koristiti. Još nije poznato može li se aktivni sastojak otkriti u majčinom mlijeku.
Ipak, poznato je da visoke doze tamoksifena dovode do potpunog zaustavljanja proizvodnje mlijeka. Ako se liječenje prekine tijekom dojenja, ne očekuje se proizvodnja mlijeka.
Ako se tijekom razdoblja dojenja ispostavi da je liječenje tamoksifenom neizbježno, dojenje mora biti zaustavljeno.Ako niste sigurni, svakako se posavjetujte s liječnikom ili ljekarnikom.

Zloupotreba u sportu

Tamoksifen se također zloupotrebljava u natjecateljskim sportovima. Obično treba spriječiti povećanje mliječne žlijezde kod muškaraca (ginekomastija), što je redovna neželjena nuspojava prilikom upotrebe Anabolički steroidi je. Osim toga, tamoksifen također povećava muški oblik Razina testosterona u krvi, što zauzvrat uzrokuje povećanje mišićne mase. Zbog ove činjenice, tamoksifen je od 2005. godine također naveden kao zabranjena tvar na doping listi Svjetske antidoping agencije (WADA).